Comment fonctionnent la psilocybine, le LSD, le LSA et le 5-MeO-DALT

Cette page explique ce que sont réellement la psilocybine, le LSD, le LSA et le 5-MeO-DALT, pourquoi ils semblent aider contre l'AVF, et ce que l'on ressent avec une petite dose préventive. L'objectif est simplement de démystifier ces composés. Aucune de ces informations n'est indispensable pour suivre le protocole, mais beaucoup de patients trouvent rassurant de savoir ce qu'ils prennent et pourquoi cela fonctionne.

Ce qu'est chaque substance

La psilocybine

La psilocybine est un composé naturel présent dans plus de 200 espèces de champignons, le plus souvent Psilocybe cubensis (l'espèce que la plupart des patients cultivent chez eux). Ces champignons sont utilisés par les humains dans des contextes religieux et médicinaux depuis des milliers d'années. Quand vous mangez des champignons à psilocybine, votre corps convertit rapidement la psilocybine en un composé apparenté appelé psilocine ; c'est elle qui produit réellement les effets. Les champignons ressemblent à des champignons bruns ordinaires, avec des pieds fins et de petits chapeaux. Ils se consomment généralement séchés, en infusion, ou en gélules pour masquer le goût, que la plupart des gens trouvent désagréable.

Le LSD

Le LSD (diéthylamide de l'acide lysergique) est un composé synthétique fabriqué pour la première fois en 1938 par Albert Hofmann, un chimiste suisse. C'est un lysergamide, dérivé d'un champignon appelé ergot qui pousse sur le seigle. Ce n'est techniquement pas une tryptamine comme la psilocybine ou le 5-MeO-DALT, mais il agit sur les mêmes récepteurs cérébraux et produit des effets globalement similaires. Le LSD est l'une des substances psychoactives les plus puissantes connues. Une dose récréative classique tourne autour de 100 microgrammes, soit à peu près la taille d'un grain de sel. Comme les doses sont si petites, le LSD est généralement vendu imbibé dans de petits carrés de papier buvard ou sous forme de solution liquide diluée.

Le LSA

Le LSA (amide de l'acide lysergique, ou ergine) est un lysergamide naturel, de la même famille chimique que le LSD. Il a été identifié pour la première fois en 1960 par Albert Hofmann, le chimiste qui avait découvert le LSD. Il n'est pas fabriqué en laboratoire : il est naturellement présent dans les graines de plusieurs plantes grimpantes à fleurs de la famille des ipomées, principalement Rivea corymbosa (ololiuqui) et la rose de bois hawaïenne (Argyreia nervosa). Ce sont de petites graines brunes ou noires, vendues légalement dans de nombreux endroits comme graines de jardin ornementales. Comme il provient d'une plante et non d'une poudre ou d'un buvard dosés avec précision, la quantité de LSA varie d'une graine à l'autre, de la même façon que la teneur en psilocybine des champignons peut varier. La meilleure façon de les utiliser est de moyenner la quantité de LSA sur un grand nombre de graines. Le chapitre Préparer votre dose explique comment procéder, ainsi que des étapes supplémentaires pour réduire les nausées et les composés indésirables.

Le 5-MeO-DALT

Le 5-MeO-DALT (N,N-diallyl-5-méthoxytryptamine) est une tryptamine synthétique formulée pour la première fois par le chimiste Alexander Shulgin et rendue largement disponible vers 2004. Il est étroitement apparenté à la psilocybine et à d'autres tryptamines présentes naturellement chez les plantes et les animaux. Les patients ont commencé à l'utiliser contre l'AVF en 2014, après que les travaux de Mitchell Post ont montré qu'il pouvait être efficace. Il se vend sous forme de poudre fine, blanc cassé, qui se pèse sur une balance au milligramme près et se place dans une petite gélule.

Comment ils aident contre l'AVF

La réponse honnête, c'est que personne ne le sait encore complètement. Mais plusieurs pièces du puzzle se sont mises en place.

Ils agissent sur les mêmes récepteurs cérébraux que les médicaments standards de l'AVF. Les quatre substances activent une grande variété de récepteurs à la sérotonine. C'est aussi le cas du sumatriptan, le traitement de crise le plus couramment prescrit pour l'AVF, et des anciens médicaments dérivés de l'ergot (comme le méthysergide et la dihydroergotamine). Le LSD et le LSA sont eux-mêmes des lysergamides dérivés de l'ergot, chimiquement proches de ces anciens médicaments. Cette pharmacologie sérotoninergique commune est l'une des raisons pour lesquelles les chercheurs ont longtemps soupçonné que ces composés pouvaient être efficaces contre l'AVF.

Ils semblent agir sur l'hypothalamus. On pense que les AVF prennent naissance dans l'hypothalamus, une petite région située en profondeur dans le cerveau qui contrôle l'horloge biologique. Dans une étude danoise d'imagerie cérébrale de 2024, dix patients chroniques ayant reçu de la psilocybine ont montré des changements mesurables d'activité hypothalamique, et les patients chez qui la connectivité hypothalamique a le plus changé étaient aussi ceux dont les crises ont le plus diminué.^[1] C'est la première preuve directe reliant l'effet bénéfique à la partie du cerveau que l'on pense responsable des AVF.

L'effet thérapeutique semble distinct du « trip ». Dans l'essai randomisé de Yale, l'intensité de l'expérience psychédélique n'était pas corrélée à l'ampleur de l'effet sur les crises.^[2] Des patients qui rapportaient avoir à peine ressenti la dose voyaient quand même leur état s'améliorer. C'est l'une des raisons pour lesquelles les patients peuvent utiliser de très petites doses, sub-psychédéliques, et obtenir quand même des résultats ; c'est aussi pourquoi une version non hallucinogène du LSD (appelée BOL-148, ou 2-bromo-LSD) a montré des effets prometteurs dans une petite série de cas allemande chez des patients souffrant d'AVF.^[3] Le même constat vaut pour le LSA : dans la plus grande enquête auprès des patients, la plupart des personnes qui en ont bénéficié avaient pris une dose trop faible pour ressentir le moindre effet psychoactif.^[4]

L'effet bénéfique dure plus longtemps que la substance. Les quatre substances sont éliminées de l'organisme en quelques heures, mais l'effet sur les cycles d'AVF peut durer des semaines ou des mois après une seule série de doses. C'est inhabituel : la plupart des médicaments contre l'AVF doivent être pris tous les jours pour fonctionner. Les chercheurs pensent que ces composés pourraient produire un changement à plus long terme dans la façon dont fonctionnent les circuits cérébraux qui génèrent les crises,^[5] mais le mécanisme exact est encore à l'étude.

Ce que l'on ressent avec une petite dose

Les doses utilisées pour la prévention de l'AVF sont plus petites que les doses récréatives. L'objectif est d'obtenir l'effet thérapeutique tout en gardant les effets psychoactifs légers et gérables. Pour la plupart des patients, une dose préventive donne une sensation comparable à un ou deux verres de vin, mais d'une nature un peu différente.

Chaque substance a son propre caractère. Les descriptions ci-dessous donnent des repères mais peuvent varier d'une personne à l'autre.

Psilocybine (environ 0,5 g de champignons séchés)

• Début d'action : 20 à 60 minutes après ingestion.
• Durée : 4 à 6 heures.
• Sensations courantes : une douce chaleur dans le corps, une légère détente, une humeur un peu plus gaie, parfois une pointe de fou rire. Les couleurs peuvent paraître plus vives, les surfaces peuvent sembler onduler légèrement ou se couvrir de motifs, et la musique peut sonner plus riche et susciter des émotions plus fortes. De légères visions les yeux fermés sont possibles si vous y êtes sensible.
• À savoir : de légères nausées sont fréquentes dans la première heure. Prenez-les presque à jeun pour une meilleure absorption. Le goût est désagréable ; une infusion ou des capsules aident.

LSD (environ 25 à 50 microgrammes)

• Début d'action : 30 à 90 minutes.
• Durée : 4 à 8 heures, soit plus longtemps que la psilocybine, même à petites doses.
• Sensations courantes : une douce chaleur dans le corps, une légère détente, une humeur un peu plus gaie, parfois une pointe de fou rire. Les couleurs peuvent paraître plus vives, les surfaces peuvent sembler onduler légèrement ou se couvrir de motifs, et la musique peut sonner plus riche et susciter des émotions plus fortes. De légères visions les yeux fermés sont possibles si vous y êtes sensible.
• À savoir : comme le LSD dure plus longtemps, prévoyez une demi-journée sans obligations. Les effets peuvent monter lentement.

LSA (environ 2 graines de rose de bois hawaïenne ou 8 graines de Rivea corymbosa)

• Début d'action : environ 20 minutes à 2 heures.
• Durée : quelques heures.
• Sensations courantes : souvent peu ou pas d'effet psychoactif aux quantités préventives, parfois une somnolence inhabituelle ou une légère détente. La gêne la plus fréquente est la nausée, qui peut être légère à modérée ; un verre d'eau ou un peu de jus d'agrumes aide.^[4]
• À savoir : comme la teneur des graines varie, commencez avec un petit nombre de graines et augmentez lentement.

5-MeO-DALT (environ 15 mg)

• Début d'action : environ 10 minutes.
• Durée : environ 2 heures.
• Sensations courantes : somnolence marquée et détente intense. L'effet secondaire le plus souvent rapporté est une sensation de doigts et d'orteils froids (chez 41 % des répondants à une enquête), et 33 % des patients dans cette enquête n'ont rapporté aucun effet secondaire.^[6]
• À savoir : c'est la substance la plus douce des quatre sur le plan psychologique. La plupart des patients la décrivent comme à peine perceptible. Vous retrouvez généralement un fonctionnement normal en 2 heures.

Ce que sont les crises de « rebond » ou de « slap-back »

Certains patients vivent un phénomène inhabituel dans les jours qui suivent une dose préventive : au lieu d'avoir moins de crises, ils en ont de plus fortes pendant un ou deux jours. Les patients appellent cela des crises de « rebond ». Elles peuvent être éprouvantes, mais elles sont temporaires, et beaucoup de patients y voient un signe que le traitement fonctionne. Une amélioration suit généralement en quelques jours.

Si vous subissez un rebond ou un slap-back sévère, revenir aux triptans ou à d'autres médicaments qui interfèrent peut annuler le traitement ; utilisez donc l'oxygène ou la DMT pour vous soulager si vous y avez accès. Sinon, consultez ces méthodes alternatives.

Références (6)

1. ↩ Madsen MK, Petersen AS, Stenbæk DS, et al. (2024). CCH attack frequency reduction after psilocybin correlates with hypothalamic functional connectivity. Headache, 64(1), 55–67. doi:10.1111/head.14656
2. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, et al. (2022). Exploratory investigation of a patient-informed low-dose psilocybin pulse regimen in the suppression of cluster headache: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache, 62(10), 1383–1394. doi:10.1111/head.14420
3. ↩ Karst M, Halpern JH, Bernateck M, Passie T (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series. Cephalalgia, 30(9), 1140–1144. doi:10.1177/0333102410363490
4. ↩ Sewell RA, Reed K, Cunningham M (2008). Response of cluster headache to self-administration of seeds containing lysergic acid amide (LSA). Poster presented at the American Headache Society 50th Annual Scientific Meeting.
5. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, Flynn LT, Zhu Y, Pittman BP, et al. (2024). Psilocybin pulse regimen reduces cluster headache attack frequency in the blinded extension phase of a randomized controlled trial. Journal of the Neurological Sciences, 460, 122993. doi:10.1016/j.jns.2024.122993
6. ↩ Post M (2015). Cluster headache patient survey: 5-MeO-DALT. Self-published.