Comment fonctionnent la psilocybine, le LSD et le 5-MeO-DALT

Cette page explique ce que sont réellement la psilocybine, le LSD et le 5-MeO-DALT, pourquoi ils semblent aider contre l'AVF, et ce que l'on ressent avec une petite dose préventive. L'objectif est simplement de démystifier ces composés. Aucune de ces informations n'est indispensable pour suivre le protocole, mais beaucoup de patients trouvent rassurant de savoir ce qu'ils prennent et pourquoi ça marche.

Ce qu'est chaque substance

La psilocybine

La psilocybine est un composé naturel présent dans plus de 200 espèces de champignons, le plus souvent Psilocybe cubensis (l'espèce que la plupart des patients cultivent chez eux). Ces champignons sont utilisés par les humains dans des contextes religieux et médicinaux depuis des milliers d'années. Quand vous mangez des champignons à psilocybine, votre corps convertit rapidement la psilocybine en un composé apparenté appelé psilocine, qui est ce qui produit réellement les effets. Les champignons ressemblent à des champignons bruns ordinaires, avec des pieds fins et de petits chapeaux. Ils se consomment généralement séchés, en infusion, ou en capsules pour masquer le goût, que la plupart des gens trouvent désagréable.

Le LSD

Le LSD (diéthylamide de l'acide lysergique) est un composé synthétique fabriqué pour la première fois en 1938 par Albert Hofmann, un chimiste suisse. C'est un lysergamide, dérivé d'un champignon appelé ergot qui pousse sur le seigle. Ce n'est techniquement pas une tryptamine comme la psilocybine ou le 5-MeO-DALT, mais il agit sur les mêmes récepteurs cérébraux et produit des effets globalement similaires. Le LSD est l'une des substances psychoactives les plus puissantes connues. Une dose récréative classique tourne autour de 100 microgrammes, soit à peu près la taille d'un grain de sel. Comme les doses sont si petites, le LSD est généralement vendu imbibé dans de petits carrés de papier buvard ou sous forme de solution liquide diluée.

Le 5-MeO-DALT

Le 5-MeO-DALT (N,N-diallyl-5-méthoxytryptamine) est une tryptamine synthétique formulée pour la première fois par le chimiste Alexander Shulgin et rendue largement disponible vers 2004. Il est étroitement apparenté à la psilocybine et à d'autres tryptamines présentes naturellement chez les plantes et les animaux. Les patients ont commencé à l'utiliser contre l'AVF en 2014, après que les travaux de Mitchell Post ont montré qu'il pouvait être efficace. Il se vend sous forme de poudre fine, blanc cassé, qui se pèse sur une balance au milligramme près et se place dans une petite capsule de gélatine.

Comment ils aident contre l'AVF

La réponse honnête, c'est que personne ne le sait encore complètement. Mais plusieurs pièces du puzzle se sont précisées.

Ils agissent sur les mêmes récepteurs cérébraux que les médicaments standards de l'AVF. Les trois substances activent une grande variété de récepteurs à la sérotonine. C'est aussi le cas du sumatriptan, le traitement de crise le plus couramment prescrit pour l'AVF, et des anciens médicaments dérivés de l'ergot (comme le méthysergide et la dihydroergotamine). Cette pharmacologie sérotoninergique commune est l'une des raisons pour lesquelles les chercheurs ont longtemps soupçonné que ces composés pouvaient être efficaces contre l'AVF.

Ils semblent agir sur l'hypothalamus. On pense que les AVF prennent naissance dans l'hypothalamus, une petite région située en profondeur dans le cerveau qui contrôle l'horloge biologique. Dans une étude danoise d'imagerie cérébrale de 2024, dix patients chroniques ayant reçu de la psilocybine ont montré des changements mesurables d'activité hypothalamique, et les patients chez qui la connectivité hypothalamique a le plus changé étaient aussi ceux dont les crises ont le plus diminué.^[1] C'est la première preuve directe reliant le bénéfice à la partie du cerveau que l'on pense responsable des AVF.

L'effet thérapeutique semble distinct du « trip ». Dans l'essai randomisé de Yale, l'intensité de l'expérience psychédélique n'était pas corrélée à l'importance du bénéfice sur les crises.^[2] Des patients qui rapportaient avoir à peine ressenti la dose voyaient quand même leur état s'améliorer. C'est l'une des raisons pour lesquelles les patients peuvent utiliser de très petites doses, sub-psychédéliques, et obtenir quand même des résultats ; c'est aussi pourquoi une version non hallucinogène du LSD (appelée BOL-148, ou 2-bromo-LSD) a montré des effets prometteurs dans une petite série de cas allemande chez des patients souffrant d'AVF.^[3]

Le bénéfice dure plus longtemps que la substance. Les trois substances sont éliminées du corps en quelques heures, mais l'effet sur les cycles d'AVF peut durer des semaines ou des mois à partir d'une seule série de doses. C'est inhabituel : la plupart des médicaments contre l'AVF doivent être pris tous les jours pour fonctionner. Les chercheurs pensent que ces composés pourraient produire un changement à plus long terme dans la façon dont fonctionnent les circuits cérébraux générateurs des crises,^[4] mais le mécanisme exact est encore à l'étude.

Ce que l'on ressent avec une petite dose

Les doses utilisées pour la prévention de l'AVF sont plus petites que les doses récréatives. L'objectif est d'obtenir le bénéfice médical tout en gardant les effets psychoactifs légers et gérables. Pour la plupart des patients, une dose préventive donne une sensation comparable à un ou deux verres de vin, avec une qualité un peu différente.

Chaque substance a son propre caractère. Les descriptions ci-dessous donnent des repères mais peuvent varier d'une personne à l'autre.

Psilocybine (environ 0,5 g de champignons séchés)

• Début d'action : 20 à 60 minutes après ingestion.
• Durée : 4 à 6 heures.
• Sensations courantes : une douce chaleur dans le corps, une légère détente, une humeur un peu plus haute, parfois une pointe de fou rire. Les couleurs peuvent paraître plus vives, les choses peuvent sembler respirer un peu ou prendre des textures à motifs, et la musique peut sonner plus riche et susciter des émotions plus fortes. De légères visions les yeux fermés sont possibles si vous y êtes sensible.
• À savoir : de légères nausées sont fréquentes dans la première heure. Prenez-les presque à jeun pour une meilleure absorption. Le goût est désagréable ; une infusion ou des capsules aident.

LSD (environ 25 à 50 microgrammes)

• Début d'action : 30 à 90 minutes.
• Durée : 4 à 8 heures, plus long que la psilocybine même à petites doses.
• Sensations courantes : une douce chaleur dans le corps, une légère détente, une humeur un peu plus haute, parfois une pointe de fou rire. Les couleurs peuvent paraître plus vives, les choses peuvent sembler respirer un peu ou prendre des textures à motifs, et la musique peut sonner plus riche et susciter des émotions plus fortes. De légères visions les yeux fermés sont possibles si vous y êtes sensible.
• À savoir : comme le LSD dure plus longtemps, prévoyez une demi-journée sans obligations. Les effets peuvent monter lentement.

5-MeO-DALT (environ 15 mg)

• Début d'action : environ 10 minutes.
• Durée : environ 2 heures.
• Sensations courantes : somnolence marquée et détente intense. L'effet secondaire le plus souvent rapporté est une sensation de doigts et d'orteils froids (chez 41 % des répondants à une enquête), et 33 % des patients dans cette enquête n'ont rapporté aucun effet secondaire.^[5]
• À savoir : c'est la plus douce des trois sur le plan psychologique. La plupart des patients la décrivent comme à peine perceptible. Vous retrouvez généralement un fonctionnement normal en 2 heures.

Ce que sont les crises de « rebond » ou de « slap-back »

Certains patients vivent un phénomène inhabituel dans les jours qui suivent une dose préventive : au lieu d'avoir moins de crises, ils en ont de plus fortes pendant un ou deux jours. Les patients appellent cela des céphalées de « rebond ». Elles peuvent être éprouvantes, mais elles sont temporaires, et beaucoup de patients y voient un signe que le traitement fonctionne. De meilleurs jours suivent généralement en quelques jours.

Si vous subissez un rebond ou un slap-back sévère, revenir aux triptans ou à d'autres médicaments qui interfèrent peut annuler le traitement ; utilisez donc l'oxygène ou la DMT pour vous soulager si vous y avez accès. Sinon, jetez un œil à ces méthodes alternatives.

References

1. ↩ Madsen MK, Petersen AS, Stenbæk DS, et al. (2024). CCH attack frequency reduction after psilocybin correlates with hypothalamic functional connectivity. Headache, 64(1), 55–67. doi:10.1111/head.14656
2. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, et al. (2022). Exploratory investigation of a patient-informed low-dose psilocybin pulse regimen in the suppression of cluster headache: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache, 62(10), 1383–1394. doi:10.1111/head.14420
3. ↩ Karst M, Halpern JH, Bernateck M, Passie T (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series. Cephalalgia, 30(9), 1140–1144. doi:10.1177/0333102410363490
4. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, Flynn LT, Zhu Y, Pittman BP, et al. (2024). Psilocybin pulse regimen reduces cluster headache attack frequency in the blinded extension phase of a randomized controlled trial. Journal of the Neurological Sciences, 460, 122993. doi:10.1016/j.jns.2024.122993
5. ↩ Post M (2015). Cluster headache patient survey: 5-MeO-DALT. Self-published.