Como funcionam a psilocibina, o LSD e o 5-MeO-DALT

Esta página explica o que são, na prática, a psilocibina, o LSD e o 5-MeO-DALT, por que parecem ajudar nas cefaleias em salvas e como se sente uma pequena dose preventiva. O objetivo é simplesmente desmistificar esses compostos. Nada disso é leitura obrigatória para seguir o protocolo, mas muitos pacientes acham reconfortante saber o que estão tomando e por que funciona.

O que é cada substância

Psilocibina

A psilocibina é um composto de ocorrência natural encontrado em mais de 200 espécies de cogumelos, mais comumente Psilocybe cubensis (a espécie que a maioria dos pacientes cultiva em casa). Os cogumelos vêm sendo usados por humanos em contextos religiosos e medicinais há milhares de anos. Quando você come cogumelos com psilocibina, seu corpo converte rapidamente a psilocibina em um composto relacionado chamado psilocina, que é o que de fato produz os efeitos. Os cogumelos parecem cogumelos marrons comuns, com talos finos e chapéus pequenos. Geralmente são consumidos secos, em chá ou em cápsulas para mascarar o sabor, que a maioria das pessoas considera desagradável.

LSD

O LSD (dietilamida do ácido lisérgico) é um composto sintético feito pela primeira vez em 1938 por Albert Hofmann, um químico suíço. É uma lisergamida, derivada de um fungo chamado ergot, que cresce no centeio. Tecnicamente não é uma triptamina como a psilocibina ou o 5-MeO-DALT, mas atua sobre os mesmos receptores cerebrais e produz efeitos amplamente similares. O LSD é uma das substâncias psicoativas mais potentes conhecidas. Uma dose recreativa única é de cerca de 100 microgramas, uma quantidade aproximadamente do tamanho de um grão de sal. Como as doses são tão pequenas, o LSD é normalmente vendido embebido em pequenos quadrados de papel mata-borrão ou como uma solução líquida diluída.

5-MeO-DALT

O 5-MeO-DALT (N,N-dialil-5-metoxitriptamina) é uma triptamina sintética formulada pela primeira vez pelo químico Alexander Shulgin e disponibilizada amplamente por volta de 2004. É proximamente relacionada à psilocibina e a outras triptaminas encontradas naturalmente em plantas e animais. Os pacientes começaram a usá-la para cefaleia em salvas em 2014, depois que o trabalho de Mitchell Post mostrou que poderia ser eficaz. É vendida como um pó fino, esbranquiçado, que é pesado em uma balança de miligramas e colocado em uma pequena cápsula de gelatina.

Como ajudam nas cefaleias em salvas

A resposta honesta é que ninguém sabe completamente ainda. Mas várias peças do quebra-cabeça começaram a se encaixar.

Atuam sobre os mesmos receptores cerebrais que os medicamentos padrão para cefaleia em salvas. As três substâncias ativam uma ampla variedade de receptores de serotonina. O mesmo ocorre com o sumatriptano, o abortivo mais comumente prescrito para cefaleia em salvas, e com os medicamentos mais antigos derivados do ergot (como a metisergida e a di-hidroergotamina). A farmacologia serotoninérgica compartilhada é uma das razões pelas quais os pesquisadores há muito suspeitam que esses compostos possam ser eficazes para a cefaleia em salvas.

Parecem atuar sobre o hipotálamo. Acredita-se que as cefaleias em salvas se originem no hipotálamo, uma pequena região profunda do cérebro que controla o relógio biológico. Em um estudo de neuroimagem dinamarquês de 2024, dez pacientes crônicos que receberam psilocibina apresentaram alterações mensuráveis na atividade hipotalâmica, e os pacientes cuja conectividade hipotalâmica mais mudou foram também aqueles cujos ataques mais diminuíram.^[1] Esta é a primeira evidência direta que liga o benefício à parte do cérebro que se acredita impulsionar as cefaleias em salvas.

O efeito terapêutico parece estar separado da "viagem". No estudo randomizado de Yale, a intensidade da experiência psicodélica não se correlacionou com a magnitude do benefício sobre as cefaleias.^[2] Pacientes que relataram mal sentir a dose ainda assim melhoraram. Esta é uma das razões pelas quais os pacientes podem usar doses muito pequenas, subpsicodélicas, e ainda assim ver resultados, e também por isso uma versão não alucinógena do LSD (chamada BOL-148, ou 2-bromo-LSD) mostrou efeitos promissores em uma pequena série de casos alemã em pacientes com cefaleia em salvas.^[3]

O benefício dura mais do que a droga. As três substâncias são eliminadas do corpo em poucas horas, mas o efeito sobre os ciclos de cefaleia em salvas pode durar semanas ou meses a partir de uma única série de doses. Isso é incomum: a maioria dos medicamentos para cefaleia em salvas precisa ser tomada todos os dias para funcionar. Os pesquisadores acreditam que esses compostos possam produzir uma mudança de longo prazo no funcionamento dos circuitos cerebrais que geram as cefaleias,^[4] mas o mecanismo exato ainda está sendo estudado.

Como se sente uma dose pequena

As doses usadas para a prevenção da cefaleia em salvas são menores do que as doses recreativas. O objetivo é obter o benefício médico mantendo os efeitos psicoativos leves e administráveis. Para a maioria dos pacientes, uma dose preventiva se assemelha um pouco a tomar uma ou duas taças de vinho, com uma qualidade ligeiramente diferente.

Cada substância tem seu próprio caráter. As descrições abaixo são orientativas, mas podem variar de pessoa para pessoa.

Psilocibina (cerca de 0,5 g de cogumelos secos)

• Início: 20 a 60 minutos depois de ingerir.
• Duração: 4 a 6 horas.
• Sensações comuns: um calor suave no corpo, relaxamento leve, humor ligeiramente elevado, às vezes um toque de risadinhas. As cores podem parecer mais vibrantes, as coisas podem parecer respirar um pouco ou assumir uma textura padronizada, e a música pode soar mais rica e despertar emoções mais fortes. Pode haver leves imagens de olhos fechados se você for sensível.
• Coisas a saber: náusea leve é comum na primeira hora. Tome com o estômago quase vazio para uma absorção mais limpa. O sabor é desagradável; chá ou cápsulas ajudam.

LSD (cerca de 25 a 50 microgramas)

• Início: 30 a 90 minutos.
• Duração: 4 a 8 horas, mais do que a psilocibina mesmo em doses pequenas.
• Sensações comuns: um calor suave no corpo, relaxamento leve, humor ligeiramente elevado, às vezes um toque de risadinhas. As cores podem parecer mais vibrantes, as coisas podem parecer respirar um pouco ou assumir uma textura padronizada, e a música pode soar mais rica e despertar emoções mais fortes. Pode haver leves imagens de olhos fechados se você for sensível.
• Coisas a saber: como o LSD dura mais tempo, planeje meio dia sem compromissos. Os efeitos podem surgir lentamente.

5-MeO-DALT (cerca de 15 mg)

• Início: cerca de 10 minutos.
• Duração: cerca de 2 horas.
• Sensações comuns: sonolência marcante e relaxamento intenso. O efeito colateral mais relatado é uma sensação de dedos das mãos e dos pés frios (em 41% dos respondentes da pesquisa), e 33% dos pacientes na pesquisa não relataram nenhum efeito colateral.^[5]
• Coisas a saber: este é o mais brando dos três do ponto de vista psicológico. A maioria dos pacientes o descreve como quase imperceptível. Você geralmente retorna ao funcionamento normal em até 2 horas.

O que são ataques "rebote" ou "slap-back"

Alguns pacientes vivenciam um fenômeno incomum nos dias logo após tomar uma dose preventiva: em vez de menos ataques, têm ataques piores por um ou dois dias. Os pacientes os chamam de ataques rebote. Podem ser angustiantes, mas são temporários, e muitos pacientes os relatam como um sinal de que o tratamento está funcionando. Dias melhores normalmente vêm em alguns dias.

Se você tiver um rebote ou slap-back grave, voltar aos triptanos ou a outros medicamentos que interferem pode anular o tratamento, então use oxigênio ou DMT para alívio se tiver acesso a eles. Caso contrário, confira estes métodos alternativos.

References

1. ↩ Madsen MK, Petersen AS, Stenbæk DS, et al. (2024). CCH attack frequency reduction after psilocybin correlates with hypothalamic functional connectivity. Headache, 64(1), 55–67. doi:10.1111/head.14656
2. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, et al. (2022). Exploratory investigation of a patient-informed low-dose psilocybin pulse regimen in the suppression of cluster headache: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache, 62(10), 1383–1394. doi:10.1111/head.14420
3. ↩ Karst M, Halpern JH, Bernateck M, Passie T (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series. Cephalalgia, 30(9), 1140–1144. doi:10.1177/0333102410363490
4. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, Flynn LT, Zhu Y, Pittman BP, et al. (2024). Psilocybin pulse regimen reduces cluster headache attack frequency in the blinded extension phase of a randomized controlled trial. Journal of the Neurological Sciences, 460, 122993. doi:10.1016/j.jns.2024.122993
5. ↩ Post M (2015). Cluster headache patient survey: 5-MeO-DALT. Self-published.