Behandlungen zur Vorbeugung von Cluster-Kopfschmerzen

Vorbeugende Behandlungen verringern die Zahl Ihrer Attacken oder beenden einen Cluster-Zyklus ganz. Im Gegensatz zu Akuttherapien beenden vorbeugende Behandlungen keine einzelne Attacke. In der Regel nehmen Sie sie täglich ein (bei monatlichen Injektionen entsprechend monatlich), und die Wirkung baut sich über Tage bis Wochen auf.

Bei Cluster-Kopfschmerz brauchen die meisten beides: eine Prophylaxe und eine Akuttherapie. Wenn Sie sich allein auf eine Akuttherapie verlassen, reagieren Sie nur auf jede einzelne Attacke, statt deren Zahl zu verringern. Wenn Sie sich allein auf eine Prophylaxe verlassen, haben Sie keine schnelle Möglichkeit, wenn doch eine Attacke durchbricht. Die beiden ergänzen einander.

Welche Prophylaxe die richtige ist, hängt davon ab, ob Sie an episodischem Cluster-Kopfschmerz (Zyklen von Wochen bis Monaten mit langen Remissionsphasen) oder an chronischem Cluster-Kopfschmerz (durchgehende Attacken das ganze Jahr über, mit wenig oder gar keiner Remission) leiden. Manche Behandlungen wirken bei beiden Formen gut, andere nur bei einer. Die folgenden Abschnitte weisen jeweils darauf hin.

Wenn Sie an episodischem Cluster-Kopfschmerz leiden und einen herannahenden Zyklus spüren, kann es den Zyklus manchmal ganz verhindern, wenn Sie die Prophylaxe schon einige Tage vor seinem Beginn starten. Das zählt vor allem bei schnell wirkenden Prophylaktika (Medikamenten zur Vorbeugung) wie Psilocybin und LSD. Verapamil wird langsam auftitriert und deshalb meist erst zu Zyklusbeginn angesetzt, zusammen mit einer Überbrückungstherapie (auch Bridging-Therapie).

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Übersicht über vorbeugende Behandlungen bei Cluster-Kopfschmerzen

Behandlung	Typische Dosis	Zeit bis zur Wirkung	Wirksamkeit	Leitlinien-Status
Verapamil	360–960 mg/Tag	1–5 Wochen	94 % bei episodischem / 56 % bei chronischem Cluster-Kopfschmerz attackenfrei (hohe Dosen)	Erste Wahl, episodisch und chronisch
Galcanezumab (Emgality)	300 mg/Monat	1–3 Wochen	71 % mit ≥50 % Reduktion nach 3 Wochen	FDA-zugelassen (USA, nur bei episodischem Cluster-Kopfschmerz); off-label in EU und UK
Lithium	600–1.200 mg/Tag	~1 Woche	~50 % anhaltend bei chronischem Cluster-Kopfschmerz; kein Nutzen bei episodischem (randomisierte Studie)	Zweite Wahl, besonders chronisch
Vitamin D3 ("Batch"-Protokoll)	10.000 IE/Tag + unterstützende Nährstoffe	Wochen	80 % berichten irgendeinen Nutzen (unkontrollierte Umfrage)	Nicht in Leitlinien; weit verbreitet
Psilocybin	~1–1,5 g getrockneter Pilze alle 5 Tage	Tage	~50 % Reduktion (randomisierte Studie); ~75 % in Umfragen	Nicht in Leitlinien; weit verbreitet
LSD	25–50 µg alle 5 Tage	Tage	Hoch in Umfragen (keine randomisierte Studie)	Nicht in Leitlinien
LSA (Samen)	6–8 Samen von Rivea corymbosa oder 1–2 Samen der Hawaiianischen Holzrose alle 5 Tage	Tage	In Umfragen als wirksam berichtet (keine randomisierte Studie)	Nicht in Leitlinien
5-MeO-DALT	10–20 mg alle 5 Tage	Tage	61–87 % in einer kleinen Umfrage	Nicht in Leitlinien
Melatonin	10 mg abends	3–5 Tage	~50 % bei episodischem Cluster-Kopfschmerz; keine Wirkung bei chronischem	Zusatztherapie, besonders bei nächtlichem episodischen Cluster-Kopfschmerz
gammaCore (zur Prophylaxe)	3 × 2-Minuten-Stimulationen, zweimal täglich	Wochen	~40 % Reduktion (PREVA, chronisch)	Schwache Empfehlung, chronischer Cluster-Kopfschmerz
Stimulation des N. occipitalis (ONS)	Implantiertes Gerät	2–10 Monate	~50 % mit ≥50 % Reduktion	Nur bei therapieresistentem chronischen Cluster-Kopfschmerz (Spezialist:innen)
Tiefe Hirnstimulation (DBS)	Implantierte Elektrode	Wochen bis Monate	~70 % durchschnittliche Reduktion (Metaanalyse)	Letzte Option (Spezialist:innen)

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Verapamil

Verapamil ist in jeder großen Leitlinie das Medikament erster Wahl zur Vorbeugung.^[1][2] Es ist ein sogenannter Kalziumkanalblocker, ursprünglich als Herzmedikament entwickelt, wird aber seit den 1980er Jahren bei Cluster-Kopfschmerz eingesetzt. Es wirkt sowohl bei episodischem als auch bei chronischem Cluster-Kopfschmerz.

Protokoll

Sie beginnen niedrig und steigern langsam. Ein gängiges Schema sind anfangs 80 mg dreimal täglich (240 mg pro Tag), danach Steigerungen um 80 mg alle ein bis zwei Wochen. Die meisten liegen am Ende zwischen 360 und 720 mg pro Tag. Die Höchstdosis beträgt in der Regel 960 mg pro Tag; einige wenige brauchen 1.200 mg.

Diese Dosen sind deutlich höher als die bei Herzerkrankungen üblichen. Ein häufiger Fehler ist, dass Ärzt:innen Migräne-Dosen (120 bis 240 mg) verschreiben und daraus schließen, das Medikament wirke nicht. Wenn Sie keine Besserung bemerken, liegt das mit größter Wahrscheinlichkeit an einer zu niedrigen Dosis.

Evidenz

Daten aus offenen Studien (also ohne Verblindung) bei hohen Dosen (360–920 mg/Tag) zeigen, dass 94 % bei episodischem und 56 % bei chronischem Cluster-Kopfschmerz attackenfrei werden.^[3] Die Wirkung baut sich bei episodischem Cluster-Kopfschmerz über ein bis drei Wochen auf, bei chronischem über bis zu fünf Wochen.

Nebenwirkungen und Überwachung

Verapamil wirkt auf das Herz. Deshalb wird die Dosis langsam auftitriert, und die Überwachung ist unverzichtbar.

• Herzwirkungen (besonders genau zu beobachten). Verapamil kann Ihre Herzfrequenz verlangsamen und einen AV-Block ersten Grades verursachen, also eine Verzögerung des elektrischen Signals zwischen den Vorhöfen und den Kammern des Herzens. In seltenen Fällen schreitet der Block so weit fort, dass ein Herzschrittmacher nötig wird.^[4] Vor Beginn brauchen Sie ein EKG (eine Aufzeichnung der elektrischen Herzaktivität), und vor jeder Dosissteigerung ein weiteres.^[5] Wenn Ihre Ärztin oder Ihr Arzt keine EKGs anordnet, fragen Sie danach. Auf die Überwachung zu verzichten, ist bei diesen Dosen nicht sicher.
• Häufig, aber beherrschbar. Verstopfung bemerken die meisten zuerst, und bei höheren Dosen kann sie erheblich sein. Ballaststoffe, viel Flüssigkeit und ein Stuhlweichmacher helfen meist, und viele nehmen zusätzlich täglich Magnesium (etwa 400 mg), das in der Cluster-Community auch selbst als leicht vorbeugend gilt. Geschwollene Knöchel, Müdigkeit und Schwindel sind ebenfalls häufig, besonders in den ersten Wochen.
• Weniger häufig. Bei langfristiger Anwendung kann das Zahnfleisch wuchern (Gingivahyperplasie); gute Mundhygiene verringert das Risiko.

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Galcanezumab (Emgality)

Galcanezumab (Handelsname Emgality) ist eine monatliche Injektion, ein monoklonaler Antikörper gegen CGRP, ein an der Entstehung von Kopfschmerzen beteiligtes Signalmolekül. Es ist das einzige Medikament, das die US-Arzneimittelbehörde FDA speziell für Cluster-Kopfschmerz zugelassen hat, und das nur bei episodischem Cluster-Kopfschmerz.

Protokoll

Die Dosis beträgt 300 mg pro Monat, verabreicht als drei getrennte Injektionen zu je 100 mg. Das ist das Dreifache der Migräne-Dosis und eine häufige Quelle für Verschreibungsfehler. Sie starten zu Beginn eines Cluster-Zyklus und setzen die Injektionen monatlich fort, bis der Zyklus endet.

Evidenz

In einer randomisierten Studie hatten 71 % nach drei Wochen eine mindestens 50 %ige Reduktion der Attacken, verglichen mit 53 % unter Placebo.^[6] Die Wirkung ist über die ersten drei Wochen hinweg messbar.

Wenn Sie an chronischem Cluster-Kopfschmerz leiden, wird Galcanezumab wahrscheinlich nicht helfen; die Studie bei chronischem Verlauf war negativ.^[7] Eine neuere Studie^[8] und einige Berichte aus der Praxis beschreiben jedoch, dass es auch bei chronischem Cluster-Kopfschmerz wirken kann. Es kann sich also lohnen, das mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt zu besprechen.

Nebenwirkungen und Überwachung

Die Nebenwirkungen sind mild und fast ausschließlich auf die Injektionsstelle beschränkt (Rötung, Juckreiz, leichter Schmerz).

Außerhalb der USA ist Galcanezumab nur sehr schwer oder gar nicht zu bekommen. Für Cluster-Kopfschmerz ist es allein in den USA zugelassen. In der EU und im Vereinigten Königreich (UK) gilt die Zulassung der Migräne-Prophylaxe, nicht dem Cluster-Kopfschmerz; eine Verschreibung erfolgt dort off-label, also außerhalb der Zulassung, und wird selten erstattet. Teuer ist das Medikament ebenfalls, und die Genehmigung durch US-Versicherer kann langwierig sein. Wenn Sie in den USA privat versichert sind, senkt Lillys Emgality-Sparprogramm die Kosten auf bis zu US$ 35 pro Monat, für bis zu 12 Monate im Jahr. Wer Medicare, Medicaid oder eine andere staatlich finanzierte Versicherung hat, kann das Programm nicht nutzen.

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Lithium

Lithium wird seit den 1970er Jahren bei Cluster-Kopfschmerz eingesetzt. Es ist ein Medikament der zweiten Wahl, vor allem bei chronischem Cluster-Kopfschmerz.

Protokoll

Sie beginnen typischerweise mit 300 mg zweimal täglich und steigern wöchentlich, mit dem Ziel einer Gesamttagesdosis von 600 bis 1.200 mg (weiterhin auf zwei Einzeldosen verteilt) und einem angestrebten Blutspiegel von 0,6 bis 1,0 mmol/L. Die Wirkung setzt oft innerhalb einer Woche ein.

Wie lange Sie Lithium einnehmen, hängt von der Form Ihres Cluster-Kopfschmerzes ab:

• Chronischer Cluster-Kopfschmerz. Lithium wird in der Regel dauerhaft eingenommen. Langzeit-Fallserien beschreiben eine Einnahme über Monate oder Jahre mit anhaltendem Nutzen.^[9][10] Nach dem Absetzen kehren die Attacken meist schnell zurück, oft innerhalb von 36 Stunden,^[11] daher nehmen die meisten es so lange weiter, wie es gut vertragen wird und die Blutwerte normal bleiben.
• Episodischer Cluster-Kopfschmerz. Nehmen Sie es durch den Cluster-Zyklus hindurch ein und schleichen Sie es aus, sobald Sie zwei bis drei Wochen attackenfrei sind, nach demselben Muster wie bei Verapamil. Im nächsten Zyklus beginnen Sie erneut.

Evidenz

In frühen Studien, die den Verlauf bei chronischem Cluster-Kopfschmerz über längere Zeit unter Lithium verfolgten, wirkte es bei etwa der Hälfte anhaltend und bei einem weiteren Viertel teilweise.^[10] Die einzige placebokontrollierte Studie bei episodischem Cluster-Kopfschmerz fand keinen Vorteil gegenüber Placebo,^[12] daher wird Lithium hauptsächlich bei chronischem Cluster-Kopfschmerz verschrieben. Es ist selten die erste Wahl, weil die sichere und die toxische Dosis nah beieinanderliegen und deshalb regelmäßige Blutuntersuchungen nötig sind.

Nebenwirkungen und Überwachung

• Toxizität. Die sichere und die toxische Dosis liegen nah beieinander. Blutspiegel über 1,5 mmol/L verursachen Verwirrtheit, Tremor (Zittern) und Krampfanfälle. Sie brauchen regelmäßige Blutuntersuchungen (Lithiumspiegel, Nierenfunktion, Schilddrüsenfunktion): in den ersten drei Monaten monatlich, danach alle drei bis sechs Monate.
• Langzeitwirkungen. Über Jahre der Anwendung kann Lithium Schilddrüse und Nieren beeinträchtigen. Zu den Nebenwirkungen zählen Tremor, vermehrter Durst und Harndrang, Gewichtszunahme und kognitive Verlangsamung.
• Arzneimittelwechselwirkungen. Lithium interagiert mit NSAR (entzündungshemmenden Schmerzmitteln), ACE-Hemmern und Diuretika (entwässernden Medikamenten). Lithium darf nicht mit Psychedelika kombiniert werden: Die Kombination kann Krampfanfälle auslösen. Wenn Sie Lithium einnehmen und eine psychedelische Behandlung in Erwägung ziehen, müssen Sie Lithium zunächst unter ärztlicher Aufsicht absetzen.

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Entzündungshemmendes Vitamin-D3-Regime

Ein von der Community entwickeltes Regime, oft "Batch-Protokoll" genannt, nach Pete Batcheller, dem Patienten, der es entwickelt hat. Der Gedanke dahinter ist, dass viele Menschen mit Cluster-Kopfschmerz einen niedrigen Vitamin-D-Spiegel haben und dass dessen Anhebung (zusammen mit einer Reihe unterstützender Nährstoffe) die Attackenhäufigkeit verringert. Der vermutete Wirkmechanismus ist, dass Vitamin D Entzündungen im Körper senkt und damit die Hirnbahnen beruhigt, die Cluster-Attacken auslösen. Bewiesen ist das nicht.

Protokoll

Das Protokoll beginnt mit einer Aufsättigungsphase mit hochdosiertem Vitamin D3 (etwa 50.000 IE pro Tag für etwa eine Woche, dann schrittweise reduziert), gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 10.000 IE pro Tag. Mehrere unterstützende Nährstoffe werden täglich begleitend eingenommen:

• Omega-3-Fischöl: 2.000 bis 2.400 mg
• Magnesium: etwa 400 mg
• Vitamin K2: etwa 120 µg
• Kalzium: etwa 500 mg
• Dazu kleinere Mengen Vitamin A, Zink und Bor.

Das Ziel ist, Ihren Vitamin-D-Blutspiegel (gemessen als 25-Hydroxyvitamin D) auf 80 bis 100 ng/mL (200 bis 250 nmol/L) anzuheben, deutlich über den üblichen "Normalbereich". Das vollständige Protokoll ist auf vitamindregimen.com dokumentiert.

Evidenz

In einer Umfrage unter 110 Menschen mit Cluster-Kopfschmerz berichteten 80 % von deutlichen Reduktionen der Attackenhäufigkeit, -schwere und -dauer.^[13]

Nebenwirkungen und Überwachung

10.000 IE pro Tag können auf Dauer zu erhöhten Kalziumwerten im Blut führen, wenn sie nicht überwacht werden. Sie brauchen regelmäßige Blutuntersuchungen für den Vitamin-D-Spiegel und das Serum-Kalzium. Die unterstützenden Nährstoffe haben jeweils eigene Obergrenzen für die Verträglichkeit, insbesondere Bor und Vitamin A. Sprechen Sie vor Beginn mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt, besonders wenn Sie an einer Nierenerkrankung oder Sarkoidose leiden.

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Psilocybin

Psilocybin ist der Wirkstoff psychedelischer Pilze. Seit Jahrzehnten berichten Betroffene, dass eine kleine Dosis alle paar Tage einen Cluster-Zyklus ganz beenden kann, oft schon nach ein bis drei Dosen. Das vollständige Protokoll, die Evidenz und die Sicherheitshinweise finden Sie in unserem Psychedelika-Leitfaden.

Protokoll

Das Community-Protokoll ist gut bewährt: Nehmen Sie an einem ruhigen Tag eine kleine Dosis (etwa 1 bis 1,5 Gramm getrockneter Pilze, manchmal weniger), warten Sie etwa fünf Tage und nehmen Sie dann die nächste. Setzen Sie das alle fünf Tage fort, bis der Zyklus durchbrochen ist, in der Regel nach drei bis fünf Dosen. Wenn Sie vorhersehen können, wann Ihr Zyklus kommt, kann ein Beginn einige Tage vor dem erwarteten Einsetzen den Zyklus ganz verhindern. Viele nehmen zusätzlich alle ein bis drei Monate eine einzelne "Booster"-Dosis zur Erhaltung.

Die bei Cluster-Kopfschmerz verwendete Dosis erzeugt milde psychedelische Effekte (intensivere Farben, leichte Körperempfindungen, einige Stunden veränderter Wahrnehmung). Ein voller Trip ist das nicht. Manche verwenden noch kleinere Dosen, so niedrig, dass überhaupt keine psychedelischen Effekte spürbar sind, und berichten dennoch von einem Nutzen. Andere berichten dagegen, höhere Dosen zu brauchen. Gehen Sie beim Ausprobieren vorsichtig vor.

Vor Ihrer ersten Dosis: störende Medikamente absetzen. Mehrere gängige Cluster-Medikamente blockieren dieses Protokoll oder sind in Kombination damit gefährlich. Planen Sie das gemeinsam mit der Praxis, die sie verschrieben hat; setzen Sie ein verschriebenes Medikament niemals abrupt ab.

• Triptane und Mutterkornalkaloide (Ergotamine) müssen mindestens fünf Tage vor Ihrer ersten Dosis abgesetzt werden (sieben Tage bei Frovatriptan). Wenn Sie sie weiter einnehmen, wirkt das Protokoll in der Regel nicht.
• SSRI (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer), SNRI und trizyklische Antidepressiva blockieren das Protokoll ebenfalls und müssen über einen viel längeren Zeitraum ausgeschlichen werden, oft über Wochen und unter ärztlicher Aufsicht. Einige, etwa Fluoxetin (Prozac), brauchen fünf bis sechs Wochen, bis sie den Körper verlassen haben.
• Lithium und MAO-Hemmer sind absolute Gegenanzeigen. Lithium zusammen mit Psilocybin kann Krampfanfälle auslösen, MAO-Hemmer können ein Serotonin-Syndrom verursachen. Beide müssten Sie unter ärztlicher Aufsicht vollständig absetzen, bevor das Protokoll überhaupt infrage kommt.

Evidenz

Umfragedaten aus mehreren Ländern umfassen zusammen mehr als 5.000 Befragte, mit konsistenten Berichten von etwa 75 % Wirksamkeit, dem höchsten Wert aller vorbeugenden Behandlungen.^[14] Eine Erweiterung einer randomisierten Studie ergab, dass Psilocybin die Attackenhäufigkeit um etwa 50 % reduzierte.^[15] Eine dänische Studie bei chronischem Cluster-Kopfschmerz zeigte eine Reduktion um 31 %.^[16]

Nebenwirkungen und Überwachung

Bei den für Cluster-Kopfschmerz verwendeten Dosen dauert die Wirkung nur kurz (vier bis sechs Stunden), und die Nebenwirkungen beschränken sich meist auf leichte Angst, Übelkeit oder Müdigkeit am nächsten Tag. Psilocybin ist in den meisten Ländern illegal, wobei die Strafverfolgung unterschiedlich streng ausfällt.

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LSD

LSD wirkt ähnlich wie Psilocybin; manche berichten sogar von einer besseren Wirkung. Es greift an denselben Hirnrezeptoren an und folgt demselben Fünf-Tage-Schema. Das LSD-spezifische Protokoll und die Sicherheitshinweise finden Sie in unserem Psychedelika-Leitfaden.

Protokoll

Die bei Cluster-Kopfschmerz verwendete Dosis ist klein, typischerweise 25 bis 50 Mikrogramm (ein Viertel bis die Hälfte einer Freizeitdosis). Auf diesem Niveau ist die Wirkung recht mild, hält aber länger an als bei Psilocybin (bis zu 8 bis 12 Stunden).

Vor Ihrer ersten Dosis: Es gelten dieselben Regeln zum Absetzen von Medikamenten wie bei Psilocybin. Triptane und Mutterkornalkaloide müssen mindestens fünf Tage vorher abgesetzt werden; SSRI, SNRI und trizyklische Antidepressiva müssen vorab unter ärztlicher Aufsicht ausgeschlichen werden, oft über Wochen; Lithium und MAO-Hemmer dürfen überhaupt nicht mit LSD kombiniert werden.

Evidenz

In der Harvard-Umfrage von Sewell aus dem Jahr 2006 gaben sieben von acht LSD-Anwender:innen an, es habe ihren Cluster-Zyklus beendet, und vier von fünf, es habe ihre schmerzfreie Remission verlängert.^[17] Patientenumfragen in Europa und den USA fanden ähnliche Effektstärken.^[18]

Nebenwirkungen und Überwachung

LSD ist in den meisten Ländern illegal und schwieriger zuverlässig zu beschaffen als Psilocybin.

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LSA

LSA (Lysergsäureamid) ist ein natürlicher Verwandter von LSD, der in den Samen bestimmter Kletterpflanzen vorkommt, vor allem in Rivea corymbosa (Ololiuqui) und der Hawaiianischen Holzrose (Argyreia nervosa). Diese Samen werden seit vielen Jahren auf dieselbe Weise wie Psilocybin und LSD zur Vorbeugung von Cluster-Kopfschmerz genutzt. Das LSA-spezifische Protokoll, die Zubereitung und die Sicherheitshinweise finden Sie in unserem Psychedelika-Leitfaden.

Protokoll

Die Dosis wird in Samen gezählt und nicht gewogen, weil die LSA-Menge von Samen zu Samen schwankt. Ein üblicher Ausgangspunkt sind 6 bis 8 Samen von Rivea corymbosa oder 1 bis 2 Samen der Hawaiianischen Holzrose, gemahlen und in Wasser eingeweicht, im selben Fünf-Tage-Rhythmus wie bei Psilocybin. Beginnen Sie niedrig und steigern Sie langsam. Bei diesen Mengen spüren die meisten wenig oder keine psychoaktive Wirkung.

Vor Ihrer ersten Dosis: Es gelten dieselben Regeln zum Absetzen von Medikamenten wie bei Psilocybin. Triptane und Mutterkornalkaloide müssen mindestens fünf Tage vorher abgesetzt werden; SSRI, SNRI und trizyklische Antidepressiva müssen vorab unter ärztlicher Aufsicht ausgeschlichen werden, oft über Wochen; Lithium und MAO-Hemmer dürfen überhaupt nicht mit LSA kombiniert werden.

Evidenz

Die Evidenz beschränkt sich auf Patientenumfragen. In einer Umfrage von 2008 unter 367 Menschen mit Cluster-Kopfschmerz berichteten viele, die Samen hätten Attacken gestoppt, Cluster-Perioden beendet oder schmerzfreie Remissionen verlängert; 93 % hatten eine Dosis genommen, die zu niedrig war, um eine psychoaktive Wirkung zu spüren.^[33] In der Clusterbusters-Umfrage von 2015 hatten 108 der 496 Teilnehmenden LSA als Prophylaxe ausprobiert, und 59 % von ihnen bewerteten es als mäßig oder vollständig wirksam, ein besseres Ergebnis als bei Verapamil oder Prednison, aber unter dem von Psilocybin und LSD.^[18] Eine systematische Übersichtsarbeit von 2025 kam zu dem Schluss, dass LSA bei Cluster-Kopfschmerz vielversprechend ist, die natürliche Schwankung der Samenpotenz die Dosierung aber unvorhersehbar macht.^[34]

Nebenwirkungen und Überwachung

Übelkeit ist die häufigste Nebenwirkung und kann mäßig stark sein. Die Samen enthalten außerdem weitere Mutterkornalkaloide, die Blutgefäße verengen. LSA erfordert daher mehr Vorsicht als die anderen Substanzen, wenn Sie Herz- oder Kreislaufprobleme haben, und darf in der Schwangerschaft nicht verwendet werden. Die Samen sind in den meisten Ländern als Ziersamen legal erhältlich, ihr Verzehr ist jedoch oft nicht legal.

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5-MeO-DALT

5-MeO-DALT (kurz "DALT") ist eine weniger bekannte Substanz aus derselben chemischen Familie wie Psilocybin und DMT. Verwendet wird sie bei Cluster-Kopfschmerz seit etwa 2015. In den zur Vorbeugung verwendeten Dosen erzeugt sie kaum halluzinogene Effekte, nur ein leichtes Körpergefühl für ein paar Stunden. Das DALT-spezifische Protokoll und die Sicherheitshinweise finden Sie in unserem Psychedelika-Leitfaden.

Protokoll

Typische Dosen sind 10 bis 20 mg, eingenommen nach einem ähnlichen Schema wie Psilocybin (alle paar Tage über mehrere Dosen).

Vor Ihrer ersten Dosis: Es gelten dieselben Regeln zum Absetzen von Medikamenten wie bei Psilocybin. Triptane und Mutterkornalkaloide müssen mindestens fünf Tage vorher abgesetzt werden; SSRI, SNRI und trizyklische Antidepressiva müssen vorab unter ärztlicher Aufsicht ausgeschlichen werden, oft über Wochen; Lithium und MAO-Hemmer dürfen überhaupt nicht mit DALT kombiniert werden.

Evidenz

Die Evidenz ist dünn: eine Fallstudie von 2014 zu zwei Personen mit therapieresistentem chronischen Cluster-Kopfschmerz und eine Patientenumfrage von 2015 unter 46 Menschen mit diagnostiziertem Cluster-Kopfschmerz.^[19] In der Umfrage berichteten 87 % von weniger Attacken, 61 % von einer drastischen Abnahme oder einem vollständigen Verschwinden und 46 % von null Attacken nach der Behandlung.

Nebenwirkungen und Überwachung

Die Nebenwirkungen sind bei diesen Dosen typischerweise mild (leichte Übelkeit oder Körperwärme). 5-MeO-DALT ist in vielen Ländern noch legal und damit dort zugänglich, wo Psilocybin und LSD verboten sind.

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Melatonin

Melatonin ist das Hormon, das Ihr Körper nachts produziert, um den Schlaf zu regulieren. Bei Cluster-Kopfschmerz ist die Melatonin-Ausschüttung tendenziell verringert und zeitlich verschoben, was einer der Gründe dafür ist, dass Attacken oft jede Nacht zur gleichen Zeit auftreten.

Protokoll

Die untersuchte Dosis beträgt 10 mg vor dem Schlafengehen, eingenommen etwa ein bis zwei Stunden vor dem Einschlafen. Manche in der Community verwenden höhere Dosen (15 bis 25 mg) und beschreiben sie als hilfreich, wenn 10 mg nicht ausreichen.

Evidenz

In einer kleinen randomisierten Studie wurde bei episodischem Cluster-Kopfschmerz die Hälfte innerhalb von drei bis fünf Tagen attackenfrei, unter Placebo niemand.^[20] Bei chronischem Cluster-Kopfschmerz wirkte Melatonin nicht. In keiner offiziellen Leitlinie ist Melatonin eine eigenständige Behandlung für Cluster-Kopfschmerz, aber es ist eine günstige, sichere Zusatztherapie und besonders einen Versuch wert, wenn Ihre Attacken nachts auftreten und Sie an episodischem Cluster-Kopfschmerz leiden.

Nebenwirkungen und Überwachung

Die Nebenwirkungen sind minimal: leichte Schläfrigkeit und intensive Träume. Eine besondere Überwachung ist nicht nötig.

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Neuromodulation bei therapieresistentem Cluster-Kopfschmerz

Wenn Attacken auf Medikamente nicht reagieren, kann die elektrische Stimulation bestimmter Nerven oder Hirnregionen die Attackenhäufigkeit verringern. Diese Verfahren stehen am Rand der Cluster-Kopfschmerz-Versorgung: Die meisten sind therapieresistentem chronischen Cluster-Kopfschmerz vorbehalten, sie sind nur an spezialisierten Kopfschmerz- oder Schmerzzentren verfügbar, und die meisten erfordern eine Operation, bei der ein Gerät implantiert wird.

Die folgenden Optionen sind vom am wenigsten invasiven Verfahren bis zum invasivsten geordnet. Nur das erste können Sie zu Hause anwenden; alle anderen erfordern eine Operation und eine fortlaufende Nachsorge.

Nicht-invasive Vagusnerv-Stimulation (gammaCore) zur Prophylaxe

gammaCore ist dasselbe Handgerät, das auch zum Beenden von Attacken verwendet wird (siehe Kapitel zur Akuttherapie), hier jedoch nach einem festen Tagesplan statt während einer Attacke. Üblich sind drei 2-minütige Stimulationen auf jeder Halsseite, zweimal täglich: einmal innerhalb einer Stunde nach dem Aufwachen, einmal sieben bis zehn Stunden später. Die PREVA-Studie bei chronischem Cluster-Kopfschmerz zeigte, dass gammaCore zusätzlich zur Standardbehandlung die Attackenhäufigkeit stärker senkte als die Standardbehandlung allein; der Effekt war allerdings moderat und ließ nach dem ersten Monat nach.^[21] Die Leitlinie der Europäischen Akademie für Neurologie (EAN) von 2023 spricht eine schwache Empfehlung für die vorbeugende Anwendung bei chronischem Cluster-Kopfschmerz aus. Nebenwirkungen und Zugangshürden sind dieselben wie bei der Akutanwendung.

Stimulation des Nervus occipitalis (ONS)

Bei der Stimulation des Nervus occipitalis werden in einer Operation dünne Elektroden unter die Haut an der Schädelbasis gelegt, direkt über den großen Hinterhauptsnerven (dieselben Nerven, auf die auch die Blockade des Nervus occipitalis major zielt), und mit einem kleinen Impulsgenerator verbunden, der unter der Haut am Gesäß oder am Bauch implantiert wird. Das Gerät sendet einen kontinuierlichen leichten elektrischen Impuls an die Nerven und dämpft so die Schmerzbahnen, die Cluster-Attacken antreiben. Es ist die am besten untersuchte invasive Neuromodulationsoption bei therapieresistentem chronischen Cluster-Kopfschmerz.

Der Eingriff wird unter Vollnarkose in einer einzigen Operation durchgeführt, in der Regel mit einer Übernachtung im Krankenhaus. Die Wirkung entwickelt sich allmählich über zwei bis zehn Monate; eine schnelle Prophylaxe ist das also nicht. Mehrere offene Studienreihen und die randomisierte ICON-Phase-3-Studie mit 138 Teilnehmenden berichten, dass bei etwa der Hälfte die Attackenhäufigkeit um mindestens 50 % zurückgeht, und zwar anhaltend über Jahre der Nachbeobachtung.^[22][23][24] Die EAN-Leitlinie von 2023 empfiehlt ONS bei therapieresistentem chronischen Cluster-Kopfschmerz, nachdem die medikamentösen Optionen versagt haben.

Die häufigsten Probleme sind hardwarebedingt: Elektrodenwanderung (das Verrutschen der Elektrode), erschöpfte Batterien, Infektionen an der Implantationsstelle und Hautreizungen. Neuere Elektroden mit Silikonzacken verrutschen seltener. Da die Wirkung Monate braucht, wird ONS erst angeboten, wenn andere Prophylaktika eindeutig versagt haben, und der Zugang hängt davon ab, ob es ein Spezialzentrum in Ihrer Nähe gibt.

Tiefe Hirnstimulation (DBS)

Die tiefe Hirnstimulation zielt auf den Hypothalamus, eine kleine Struktur tief im Gehirn, die laut Bildgebungsstudien während Cluster-Kopfschmerz-Attacken aktiv ist. Eine dünne Elektrode wird durch ein kleines Loch im Schädel in den hinteren Bereich des Hypothalamus eingesetzt und mit einem Impulsgenerator verbunden, der unter der Haut nahe dem Schlüsselbein implantiert wird. Wie bei der ONS entwickelt sich die Wirkung über Wochen bis Monate. Bei Cluster-Kopfschmerz kommt die tiefe Hirnstimulation erst infrage, wenn ONS und die auf das Ganglion sphenopalatinum (SPG) gerichteten Behandlungen versagt haben.

Zwei Metaanalysen von 2023 (Zusammenfassungen mehrerer Studien) werteten offene Studien bei therapieresistentem chronischen Cluster-Kopfschmerz aus. Sie berichteten eine durchschnittliche Reduktion der Attackenhäufigkeit um etwa 70 %^[25] sowie eine gepoolte Responder-Rate von etwa 77 %, also den Anteil mit mindestens 50 % weniger Attacken.^[26] Die einzige kleine randomisierte Studie war nach drei Monaten negativ, doch bei sechs von elf Teilnehmenden wirkte sie in der offenen Verlängerungsphase.^[27] Die EAN-Leitlinie von 2023 führt DBS als letzte Option auf. Komplikationen sind selten, können aber schwerwiegend sein: Berichtet wurden Hirnblutungen, Infektionen sowie Veränderungen der Augenbewegung und des Gefühls.

Andere Neuromodulationsansätze

Mehrere andere Ansätze wurden untersucht, sind aber entweder nicht mehr verfügbar, nur an wenigen Spezialzentren verfügbar oder durch sehr begrenzte Evidenz gestützt.

• Stimulation des Ganglion sphenopalatinum (Pulsante). Ein kleiner implantierter Stimulator hinter dem Oberkiefer, der zu Beginn jeder Attacke mit einer Handfernbedienung aktiviert wird. Eine scheinkontrollierte Studie zeigte einen klaren Nutzen für einzelne Attacken bei chronischem Cluster-Kopfschmerz,^[28] und eine längere Nachbeobachtung bestätigte, dass die Wirkung bei etwa zwei Dritteln anhielt.^[29] Für neue Implantationen ist das Gerät nicht mehr erhältlich; wer es vor der Marktrücknahme bekommen hat, nutzt es zum Teil weiter.
• Gamma-Knife-Radiochirurgie. Ein nicht-invasiver Eingriff, bei dem gezielte Strahlung auf die Wurzel des Trigeminusnervs gerichtet wird. Die Ergebnisse waren gemischt, mit häufigen Taubheitsgefühlen im Gesicht und einer Tendenz, dass der Nutzen mit der Zeit nachlässt. Außerhalb von Forschungseinrichtungen wird das Verfahren derzeit nicht empfohlen.^[30]
• Rückenmarkstimulation im oberen Halsbereich. Eine kleine Zahl rückblickender Berichte beschreibt einen Nutzen bei therapieresistentem Cluster-Kopfschmerz. Die Überlegung dahinter ist, dass eine Stimulation im oberen Halsbereich den trigeminozervikalen Komplex möglicherweise besser erreicht als die ONS. Die Evidenz ist begrenzt; in Leitlinien steht das Verfahren derzeit nicht.
• Perkutane gepulste Radiofrequenz an C1–C2. Ein nadelbasierter, nicht-chirurgischer Eingriff, bei dem kurze Stöße hochfrequenten Stroms an die oberen Nervenwurzeln des Halses abgegeben werden. In kleinen rückblickenden Serien bei chronischem Cluster-Kopfschmerz wird er als mäßig hilfreich beschrieben. Wie die gepulste Radiofrequenz am Ganglion sphenopalatinum (siehe Kapitel zur Überbrückungstherapie) ist er nur an spezialisierten Schmerzzentren verfügbar.

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Andere Prophylaktika, die in älteren Quellen erwähnt werden

Einige Medikamente, die in älteren Leitlinien vorkommen, werden nicht mehr empfohlen oder nur noch als Alternative aufgeführt, wenn die Optionen der ersten Wahl versagt haben:

• Methysergid. War früher ein Standardmedikament, wurde aber in den meisten Ländern wegen des Risikos einer retroperitonealen und kardialen Fibrose (Vernarbung um Organe) vom Markt genommen.
• Topiramat. Ein Antikonvulsivum (Medikament gegen Krampfanfälle), das manchmal als Prophylaktikum der dritten Wahl versucht wird. Die Evidenz aus offenen Studien ist gemischt, und eine randomisierte Studie gibt es nicht.^[31][32] Der häufigste Grund für das Absetzen ist eine kognitive Verlangsamung (Gedächtnis, Wortfindung, Konzentration). Topiramat kann außerdem Fehlbildungen beim ungeborenen Kind verursachen und sollte deshalb in der Schwangerschaft nicht eingesetzt werden.
• Valproat (Natriumvalproat oder Valproat-Semisodium). In den 1980er Jahren gab es positive Daten aus offenen Studien, eine spätere randomisierte Studie zeigte jedoch keinen Vorteil gegenüber Placebo. Die Nebenwirkungen sind erheblich (Gewichtszunahme, Haarausfall, Tremor, Leberschäden, niedrige Thrombozytenzahl), und Valproat verursacht Fehlbildungen beim ungeborenen Kind; es sollte deshalb von allen gemieden werden, die schwanger werden können.
• Fremanezumab und Erenumab (weitere CGRP-Antikörper). Die Studien bei Cluster-Kopfschmerz waren negativ. Einige Spezialist:innen setzen sie off-label ein, die Studienlage stützt das jedoch nicht.
• OnabotulinumtoxinA (Botox). Botox wurde auf zwei Arten versucht. Das PREEMPT-Protokoll, dieselbe Serie von Kopf- und Halsinjektionen wie bei chronischer Migräne, hat in kleinen offenen Studien bei chronischem Cluster-Kopfschmerz mäßige Reduktionen der Attackenhäufigkeit gezeigt und bei episodischem keinen klaren Nutzen. Ein gezielterer Ansatz, bei dem Botox durch Nase oder Wange direkt in Richtung des Ganglion sphenopalatinum gespritzt wird, hat in zwei kleinen Studien bei therapieresistentem chronischen Cluster-Kopfschmerz deutlichere Signale gezeigt; eine placebokontrollierte Studie läuft. Beide Anwendungen sind off-label.
• Gabapentin. Ein Antikonvulsivum, das gelegentlich als Zusatztherapie versucht wird, wenn die Prophylaktika der ersten Wahl versagen. Offene Studienreihen bei episodischem und chronischem Cluster-Kopfschmerz berichten von einem gewissen Nutzen bei Tagesdosen von 900 bis 3.600 mg, eine randomisierte Studie gibt es aber nicht. Häufige Nebenwirkungen sind Schläfrigkeit, Schwindel und Gewichtszunahme.
• Pizotifen, Baclofen, intranasales Capsaicin/Civamid. Diese Mittel wurden früher verwendet; die Evidenz ist sehr schwach, und in den aktuellen Leitlinien stehen sie nicht unter den Empfehlungen der ersten Wahl.

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Quellen (34)

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