Jak działają psylocybina, LSD i 5-MeO-DALT

Ta strona wyjaśnia, czym właściwie są psylocybina, LSD i 5-MeO-DALT, dlaczego wydają się pomagać w klasterowym bólu głowy i jak odczuwa się małą dawkę profilaktyczną. Celem jest po prostu demistyfikacja tych związków. Lektura ta nie jest konieczna, by stosować protokół, ale wielu pacjentów uznaje za uspokajające, gdy wie, co przyjmuje i dlaczego to działa.

Czym jest każda z substancji

Psylocybina

Psylocybina to występujący naturalnie związek obecny w ponad 200 gatunkach grzybów, najczęściej w Psilocybe cubensis (gatunku, który większość pacjentów hoduje w domu). Grzyby te były używane przez ludzi w kontekstach religijnych i leczniczych od tysięcy lat. Po zjedzeniu grzybów zawierających psylocybinę organizm szybko przekształca ją w pokrewny związek zwany psylocyną, która faktycznie wywołuje efekty. Grzyby wyglądają jak zwykłe brązowe grzyby ze smukłymi trzonami i niewielkimi kapeluszami. Zwykle spożywa się je w postaci suszonej, parzy jako herbatę albo pakuje do kapsułek, by zamaskować smak, który większość ludzi uznaje za nieprzyjemny.

LSD

LSD (dietyloamid kwasu lizergowego) to syntetyczny związek wytworzony po raz pierwszy w 1938 roku przez Alberta Hofmanna, szwajcarskiego chemika. Jest lizergamidem, pochodzącym z grzyba zwanego sporyszem, który rośnie na życie. Technicznie nie jest tryptaminą, jak psylocybina czy 5-MeO-DALT, ale działa na te same receptory w mózgu i wywołuje ogólnie podobne efekty. LSD należy do najsilniejszych znanych substancji psychoaktywnych. Pojedyncza dawka rekreacyjna wynosi około 100 mikrogramów, czyli mniej więcej tyle, co ziarnko soli. Ponieważ dawki są tak małe, LSD sprzedaje się zwykle nasączone w niewielkich kwadracikach bibuły (blotterze) albo jako rozcieńczony roztwór płynny.

5-MeO-DALT

5-MeO-DALT (N,N-diallilo-5-metoksytryptamina) to syntetyczna tryptamina, opracowana po raz pierwszy przez chemika Alexandra Shulgina i szeroko dostępna od około 2004 roku. Jest blisko spokrewniona z psylocybiną oraz z innymi tryptaminami występującymi naturalnie w roślinach i zwierzętach. Pacjenci zaczęli stosować ją w klasterowym bólu głowy w 2014 roku, po tym jak prace Mitchella Posta wykazały, że może być skuteczna. Sprzedaje się ją jako drobny, kremowobiały proszek, który odważa się na wadze miligramowej i umieszcza w niewielkiej kapsułce żelatynowej.

Jak pomagają w klasterowym bólu głowy

Szczera odpowiedź brzmi: nikt jeszcze tego do końca nie wie. Ale kilka elementów układanki zaczęło się wyjaśniać.

Działają na te same receptory w mózgu co standardowe leki na klaster. Wszystkie trzy substancje aktywują szeroką gamę receptorów serotoninowych. Tak samo robi to sumatryptan, najczęściej przepisywany lek doraźny na klaster, oraz starsze leki klasterowe oparte na alkaloidach sporyszu (jak metysergid i dihydroergotamina). Wspólna farmakologia serotoninergiczna to jeden z powodów, dla których badacze od dawna podejrzewali, że związki te mogą być skuteczne w klasterowym bólu głowy.

Wydają się działać na podwzgórze. Uważa się, że klasterowe bóle głowy mają swój początek w podwzgórzu, niewielkim obszarze położonym głęboko w mózgu, który steruje zegarem biologicznym. W duńskim badaniu obrazowym mózgu z 2024 roku dziesięciu pacjentów z postacią przewlekłą, którym podano psylocybinę, wykazało mierzalne zmiany w aktywności podwzgórza, a pacjenci, u których łączność podwzgórza zmieniła się najbardziej, byli też tymi, u których napady spadły najwięcej.^[1] To pierwszy bezpośredni dowód łączący korzyść z tą częścią mózgu, którą uważa się za napędzającą klasterowy ból głowy.

Efekt terapeutyczny wydaje się oddzielny od „tripu". W randomizowanym badaniu z Yale rozmiar doświadczenia psychodelicznego nie korelował z rozmiarem korzyści w zakresie bólu głowy.^[2] Pacjenci, którzy zgłaszali, że ledwo odczuwali dawkę, i tak czuli się lepiej. To jeden z powodów, dla których pacjenci mogą stosować bardzo małe, podpsychodeliczne dawki i mimo to obserwować efekty, a także dlaczego niehalucynogenna wersja LSD (zwana BOL-148, czyli 2-bromo-LSD) wykazała obiecujące efekty w małej niemieckiej serii przypadków u pacjentów z klasterowym bólem głowy.^[3]

Korzyść trwa dłużej niż sam lek. Wszystkie trzy substancje są usuwane z organizmu w ciągu kilku godzin, ale wpływ na klastery może utrzymywać się tygodniami lub miesiącami po jednej rundzie dawek. To nietypowe: większość leków na klaster trzeba przyjmować codziennie, by działały. Badacze sądzą, że związki te mogą wywoływać dłuższą zmianę w sposobie działania obwodów mózgowych generujących ból głowy,^[4] ale dokładny mechanizm jest wciąż badany.

Jak odczuwa się małą dawkę

Dawki stosowane w profilaktyce klasterowego bólu głowy są mniejsze niż dawki rekreacyjne. Celem jest uzyskanie korzyści medycznej przy jednoczesnym utrzymaniu efektów psychoaktywnych na łagodnym i kontrolowanym poziomie. Dla większości pacjentów dawka profilaktyczna odczuwana jest nieco jak po wypiciu jednego czy dwóch kieliszków wina, choć o nieco innym charakterze.

Każda substancja ma własny charakter. Poniższe opisy mają charakter orientacyjny i mogą się różnić w zależności od osoby.

Psylocybina (około 0,5 g suszonych grzybów)

• Początek działania: 20 do 60 minut po zjedzeniu.
• Czas trwania: 4 do 6 godzin.
• Częste odczucia: delikatne ciepło w ciele, łagodne odprężenie, lekko poprawiony nastrój, czasem odrobina chichotu. Kolory mogą wydawać się bardziej żywe, przedmioty mogą sprawiać wrażenie, że lekko oddychają lub przybierają wzorzystą fakturę, a muzyka może brzmieć bogaciej i wywoływać silniejsze emocje. Lekkie wizualizacje przy zamkniętych oczach są możliwe u osób wrażliwych.
• Warto wiedzieć: łagodne nudności są częste w pierwszej godzinie. Należy przyjmować na niemal pusty żołądek, dla czystszego wchłaniania. Smak jest nieprzyjemny; pomagają herbata lub kapsułki.

LSD (około 25 do 50 mikrogramów)

• Początek działania: 30 do 90 minut.
• Czas trwania: 4 do 8 godzin, dłużej niż psylocybina, nawet przy małych dawkach.
• Częste odczucia: delikatne ciepło w ciele, łagodne odprężenie, lekko poprawiony nastrój, czasem odrobina chichotu. Kolory mogą wydawać się bardziej żywe, przedmioty mogą sprawiać wrażenie, że lekko oddychają lub przybierają wzorzystą fakturę, a muzyka może brzmieć bogaciej i wywoływać silniejsze emocje. Lekkie wizualizacje przy zamkniętych oczach są możliwe u osób wrażliwych.
• Warto wiedzieć: ponieważ LSD działa dłużej, należy zaplanować pół dnia bez zobowiązań. Efekty mogą narastać powoli.

5-MeO-DALT (około 15 mg)

• Początek działania: około 10 minut.
• Czas trwania: około 2 godzin.
• Częste odczucia: wyraźna senność i intensywne odprężenie. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym jest uczucie zimnych palców rąk i stóp (u 41% respondentów ankiety), a 33% pacjentów w ankiecie nie zgłosiło żadnych działań niepożądanych.^[5]
• Warto wiedzieć: jest to najłagodniejsza z trzech substancji pod względem psychologicznym. Większość pacjentów opisuje ją jako ledwo zauważalną. Zwykle wraca się do normalnego funkcjonowania w ciągu 2 godzin.

Czym są napady „z odbicia" lub „slap-back"

Niektórzy pacjenci doświadczają nietypowego zjawiska w dniach tuż po przyjęciu dawki profilaktycznej: zamiast mniejszej liczby napadów dostają silniejsze napady przez dzień lub dwa. Pacjenci nazywają je bólami głowy „z odbicia". Mogą być przytłaczające, ale są przejściowe, a wielu pacjentów zgłasza je jako oznakę, że leczenie działa. Lepsze dni zwykle nadchodzą w ciągu kilku dni.

Jeśli wystąpi silny napad nawrotowy lub slap-back, powrót do tryptanów lub innych leków zakłócających może zniweczyć działanie leczenia, dlatego dla ulgi należy stosować tlen lub DMT, jeśli się ma do nich dostęp. W przeciwnym razie warto sprawdzić te alternatywne metody.

References

1. ↩ Madsen MK, Petersen AS, Stenbæk DS, et al. (2024). CCH attack frequency reduction after psilocybin correlates with hypothalamic functional connectivity. Headache, 64(1), 55–67. doi:10.1111/head.14656
2. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, et al. (2022). Exploratory investigation of a patient-informed low-dose psilocybin pulse regimen in the suppression of cluster headache: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache, 62(10), 1383–1394. doi:10.1111/head.14420
3. ↩ Karst M, Halpern JH, Bernateck M, Passie T (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series. Cephalalgia, 30(9), 1140–1144. doi:10.1177/0333102410363490
4. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, Flynn LT, Zhu Y, Pittman BP, et al. (2024). Psilocybin pulse regimen reduces cluster headache attack frequency in the blinded extension phase of a randomized controlled trial. Journal of the Neurological Sciences, 460, 122993. doi:10.1016/j.jns.2024.122993
5. ↩ Post M (2015). Cluster headache patient survey: 5-MeO-DALT. Self-published.