Wie Psilocybin, LSD und 5-MeO-DALT wirken

Diese Seite erklärt, was Psilocybin, LSD und 5-MeO-DALT eigentlich sind, warum sie bei Cluster-Kopfschmerzen zu helfen scheinen und wie sich eine kleine prophylaktische Dosis anfühlt. Das Ziel ist einfach, diese Substanzen zu entmystifizieren. Nichts davon ist Pflichtlektüre, um dem Protokoll zu folgen, aber viele Patienten finden es beruhigend zu wissen, was sie einnehmen und warum es wirkt.

Was die einzelnen Substanzen sind

Psilocybin

Psilocybin ist eine natürlich vorkommende Verbindung, die in über 200 Pilzarten enthalten ist, am häufigsten in Psilocybe cubensis (der Art, die die meisten Patienten zu Hause anbauen). Diese Pilze werden vom Menschen seit Tausenden von Jahren in religiösen und medizinischen Kontexten verwendet. Wenn Sie Psilocybin-Pilze essen, wandelt Ihr Körper das Psilocybin schnell in eine verwandte Verbindung namens Psilocin um, die eigentlich die Wirkung erzeugt. Die Pilze sehen aus wie ganz gewöhnliche braune Pilze mit schlanken Stielen und kleinen Hüten. Sie werden meist getrocknet gegessen, zu einem Tee aufgebrüht oder in Kapseln gefüllt, um den Geschmack zu überdecken, den die meisten Menschen als unangenehm empfinden.

LSD

LSD (Lysergsäurediethylamid) ist eine synthetische Verbindung, die erstmals 1938 von Albert Hofmann, einem Schweizer Chemiker, hergestellt wurde. Es ist ein Lysergamid, gewonnen aus einem Pilz namens Mutterkorn, der auf Roggen wächst. Es ist streng genommen kein Tryptamin wie Psilocybin oder 5-MeO-DALT, wirkt aber an denselben Hirnrezeptoren und ruft im Großen und Ganzen ähnliche Effekte hervor. LSD gehört zu den potentesten bekannten psychoaktiven Substanzen. Eine einzelne Freizeitdosis liegt bei etwa 100 Mikrogramm, eine Menge, die ungefähr der Größe eines Salzkorns entspricht. Da die Dosen so klein sind, wird LSD meist auf kleinen Stücken Löschpapier („Blotter") aufgetragen oder als verdünnte flüssige Lösung verkauft.

5-MeO-DALT

5-MeO-DALT (N,N-Diallyl-5-methoxytryptamin) ist ein synthetisches Tryptamin, das erstmals vom Chemiker Alexander Shulgin formuliert und um 2004 herum breit verfügbar gemacht wurde. Es ist eng verwandt mit Psilocybin sowie mit anderen Tryptaminen, die natürlich in Pflanzen und Tieren vorkommen. Patienten begannen 2014 erstmals, es bei Cluster-Kopfschmerzen einzusetzen, nachdem die Arbeit von Mitchell Post gezeigt hatte, dass es wirksam sein könnte. Es wird als feines, cremefarbenes Pulver verkauft, das auf einer Milligrammwaage abgewogen und in eine kleine Gelatinekapsel gefüllt wird.

Wie sie bei Cluster-Kopfschmerzen helfen

Die ehrliche Antwort lautet: Noch weiß es niemand vollständig. Aber mehrere Puzzleteile sind inzwischen klarer geworden.

Sie wirken an denselben Hirnrezeptoren wie die Standardmedikamente gegen Cluster-Kopfschmerzen. Alle drei Substanzen aktivieren eine Vielzahl von Serotonin-Rezeptoren. Das tut auch Sumatriptan, das am häufigsten verschriebene Akutmedikament bei Cluster-Kopfschmerzen, und ebenso die älteren Mutterkorn-basierten Cluster-Medikamente (wie Methysergid und Dihydroergotamin). Diese gemeinsame serotonerge Pharmakologie ist einer der Gründe, warum Forscher seit Langem vermuten, dass diese Substanzen bei Cluster-Kopfschmerzen wirksam sein könnten.

Sie scheinen auf den Hypothalamus zu wirken. Es wird angenommen, dass Cluster-Kopfschmerzen ihren Ursprung im Hypothalamus haben, einer kleinen Region tief im Gehirn, die die innere Uhr steuert. In einer dänischen Bildgebungsstudie von 2024 zeigten zehn chronische Patienten, die Psilocybin erhielten, messbare Veränderungen der Hypothalamus-Aktivität, und gerade die Patienten, bei denen sich die Konnektivität des Hypothalamus am stärksten veränderte, waren auch diejenigen, bei denen die Attacken am deutlichsten zurückgingen.^[1] Dies ist der erste direkte Beleg dafür, dass die Wirkung mit jenem Hirnareal zusammenhängt, das vermutlich Cluster-Kopfschmerzen auslöst.

Der therapeutische Effekt scheint vom „Trip" unabhängig zu sein. In der randomisierten Yale-Studie korrelierte die Stärke des psychedelischen Erlebnisses nicht mit dem Ausmaß der Besserung der Kopfschmerzen.^[2] Patienten, die berichteten, die Dosis kaum gespürt zu haben, ging es trotzdem besser. Das ist einer der Gründe, warum Patienten sehr kleine, sub-psychedelische Dosen verwenden können und trotzdem Ergebnisse sehen, und es ist auch der Grund, warum eine nicht-halluzinogene Variante des LSD (BOL-148 oder 2-Brom-LSD) in einer kleinen deutschen Fallserie bei Cluster-Kopfschmerz-Patienten vielversprechende Wirkung gezeigt hat.^[3]

Die Wirkung hält länger an als die Substanz. Alle drei Substanzen werden innerhalb von Stunden aus dem Körper ausgeschieden, aber der Effekt auf Cluster-Zyklen kann nach einer einzigen Dosisrunde Wochen oder Monate anhalten. Das ist ungewöhnlich: Die meisten Cluster-Medikamente müssen täglich eingenommen werden, um zu wirken. Forscher vermuten, dass diese Substanzen eine längerfristige Veränderung im Verhalten der kopfschmerzauslösenden Hirnschaltkreise bewirken könnten,^[4] der genaue Mechanismus wird aber noch untersucht.

Wie sich eine kleine Dosis anfühlt

Die Dosen, die zur Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerzen verwendet werden, sind kleiner als Freizeitdosen. Ziel ist es, den medizinischen Nutzen zu erzielen und gleichzeitig die psychoaktiven Effekte mild und beherrschbar zu halten. Für die meisten Patienten fühlt sich eine prophylaktische Dosis ähnlich an wie ein oder zwei Gläser Wein, mit einer etwas anderen Qualität.

Jede Substanz hat ihren eigenen Charakter. Die folgenden Beschreibungen sind eine Orientierung, können aber von Person zu Person variieren.

Psilocybin (etwa 0,5 g getrocknete Pilze)

• Wirkungsbeginn: 20 bis 60 Minuten nach dem Verzehr.
• Dauer: 4 bis 6 Stunden.
• Typische Empfindungen: eine sanfte Wärme im Körper, leichte Entspannung, leicht gehobene Stimmung, manchmal ein Anflug von Kichern. Farben können lebhafter erscheinen, Dinge wirken vielleicht so, als würden sie leicht atmen oder eine gemusterte Textur annehmen, und Musik kann reicher klingen und stärkere Emotionen auslösen. Leichte geschlossene-Augen-Visuals sind möglich, wenn Sie empfindlich sind.
• Was Sie wissen sollten: leichte Übelkeit in der ersten Stunde ist häufig. Auf nahezu leeren Magen einnehmen für eine sauberere Aufnahme. Der Geschmack ist unangenehm; Tee oder Kapseln helfen.

LSD (etwa 25 bis 50 Mikrogramm)

• Wirkungsbeginn: 30 bis 90 Minuten.
• Dauer: 4 bis 8 Stunden, länger als Psilocybin, auch bei kleinen Dosen.
• Typische Empfindungen: eine sanfte Wärme im Körper, leichte Entspannung, leicht gehobene Stimmung, manchmal ein Anflug von Kichern. Farben können lebhafter erscheinen, Dinge wirken vielleicht so, als würden sie leicht atmen oder eine gemusterte Textur annehmen, und Musik kann reicher klingen und stärkere Emotionen auslösen. Leichte geschlossene-Augen-Visuals sind möglich, wenn Sie empfindlich sind.
• Was Sie wissen sollten: Da LSD länger wirkt, planen Sie einen halben Tag ohne Verpflichtungen ein. Die Wirkung kann langsam einsetzen.

5-MeO-DALT (etwa 15 mg)

• Wirkungsbeginn: etwa 10 Minuten.
• Dauer: etwa 2 Stunden.
• Typische Empfindungen: deutliche Schläfrigkeit und intensive Entspannung. Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung ist ein Gefühl kalter Finger und Zehen (bei 41 % der Umfrageteilnehmer), und 33 % der Patienten in der Umfrage berichteten überhaupt keine Nebenwirkungen.^[5]
• Was Sie wissen sollten: Dies ist die psychologisch mildeste der drei Substanzen. Die meisten Patienten beschreiben sie als kaum spürbar. In der Regel sind Sie innerhalb von 2 Stunden wieder voll funktionsfähig.

Was „Rebound"- oder „Slap-back"-Attacken sind

Manche Patienten erleben in den Tagen unmittelbar nach der Einnahme einer prophylaktischen Dosis ein ungewöhnliches Phänomen: Statt weniger Attacken bekommen sie für ein bis zwei Tage schlimmere Attacken. Patienten nennen diese „Rebound"-Kopfschmerzen. Sie können belastend sein, sind aber vorübergehend, und viele Patienten berichten sie als Zeichen dafür, dass die Behandlung wirkt. Bessere Tage folgen meist innerhalb weniger Tage.

Wenn Sie einen schweren Rebound oder Slapback erleben, kann die Rückkehr zu Triptanen oder anderen interferierenden Medikamenten die Behandlung zunichtemachen. Verwenden Sie daher zur Linderung Sauerstoff oder DMT, falls Sie Zugang dazu haben. Ansonsten sehen Sie sich diese alternativen Methoden an.

References

1. ↩ Madsen MK, Petersen AS, Stenbæk DS, et al. (2024). CCH attack frequency reduction after psilocybin correlates with hypothalamic functional connectivity. Headache, 64(1), 55–67. doi:10.1111/head.14656
2. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, et al. (2022). Exploratory investigation of a patient-informed low-dose psilocybin pulse regimen in the suppression of cluster headache: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache, 62(10), 1383–1394. doi:10.1111/head.14420
3. ↩ Karst M, Halpern JH, Bernateck M, Passie T (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series. Cephalalgia, 30(9), 1140–1144. doi:10.1177/0333102410363490
4. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, Flynn LT, Zhu Y, Pittman BP, et al. (2024). Psilocybin pulse regimen reduces cluster headache attack frequency in the blinded extension phase of a randomized controlled trial. Journal of the Neurological Sciences, 460, 122993. doi:10.1016/j.jns.2024.122993
5. ↩ Post M (2015). Cluster headache patient survey: 5-MeO-DALT. Self-published.