Wie Psilocybin, LSD, LSA und 5-MeO-DALT wirken

Diese Seite erklärt, was Psilocybin, LSD, LSA und 5-MeO-DALT eigentlich sind, warum sie bei Cluster-Kopfschmerzen zu helfen scheinen und wie sich eine kleine prophylaktische Dosis anfühlt. Das Ziel ist einfach, diese Substanzen zu entmystifizieren. Nichts davon ist Pflichtlektüre, um dem Protokoll zu folgen, aber viele finden es beruhigend zu wissen, was sie einnehmen und warum es wirkt.

Was die einzelnen Substanzen sind

Psilocybin

Psilocybin ist eine natürlich vorkommende Verbindung, die in über 200 Pilzarten enthalten ist, am häufigsten in Psilocybe cubensis (die Art, die zu Hause am häufigsten angebaut wird). Diese Pilze werden vom Menschen seit Tausenden von Jahren in religiösen und medizinischen Kontexten verwendet. Wenn Sie Psilocybin-Pilze essen, wandelt Ihr Körper das Psilocybin schnell in eine verwandte Verbindung namens Psilocin um, die eigentlich die Wirkung erzeugt. Die Pilze sehen aus wie ganz gewöhnliche braune Pilze mit schlanken Stielen und kleinen Hüten. Sie werden meist getrocknet gegessen, zu einem Tee aufgebrüht oder in Kapseln gefüllt, um den Geschmack zu überdecken, den die meisten Menschen als unangenehm empfinden.

LSD

LSD (Lysergsäurediethylamid) ist eine synthetische Verbindung, die erstmals 1938 von Albert Hofmann, einem Schweizer Chemiker, hergestellt wurde. Es ist ein Lysergamid, gewonnen aus einem Pilz namens Mutterkorn, der auf Roggen wächst. Es ist streng genommen kein Tryptamin wie Psilocybin oder 5-MeO-DALT, wirkt aber an denselben Hirnrezeptoren und ruft im Großen und Ganzen ähnliche Effekte hervor. LSD gehört zu den potentesten bekannten psychoaktiven Substanzen. Eine einzelne Freizeitdosis liegt bei etwa 100 Mikrogramm, eine Menge, die ungefähr der Größe eines Salzkorns entspricht. Da die Dosen so klein sind, wird LSD meist auf kleinen Stücken Löschpapier ("Blotter") aufgetragen oder als verdünnte flüssige Lösung verkauft.

LSA

LSA (Lysergsäureamid oder Ergin) ist ein natürlich vorkommendes Lysergamid, also aus derselben chemischen Familie wie LSD. Es wurde erstmals 1960 von Albert Hofmann identifiziert, demselben Chemiker, der LSD entdeckt hat. Es wird nicht im Labor hergestellt, sondern kommt natürlich in den Samen mehrerer blühender Kletterpflanzen aus der Familie der Windengewächse vor, am nützlichsten Rivea corymbosa (Ololiuqui) und der Hawaiianischen Holzrose (Argyreia nervosa). Die Samen sehen aus wie kleine braune oder schwarze Samen und werden vielerorts legal als Ziergartensamen verkauft. Da es aus einer Pflanze stammt und nicht aus einem präzise abgemessenen Pulver oder Tab, schwankt die LSA-Menge von Samen zu Samen, so wie auch der Psilocybin-Gehalt von Pilzen schwanken kann. Die beste Methode ist, die LSA-Menge über viele Samen hinweg zu mitteln. Das Kapitel Vorbereitung Ihrer Dosis beschreibt, wie das geht, zusammen mit zusätzlichen Schritten, um Übelkeit und unerwünschte Verbindungen zu reduzieren.

5-MeO-DALT

5-MeO-DALT (N,N-Diallyl-5-methoxytryptamin) ist ein synthetisches Tryptamin, das erstmals vom Chemiker Alexander Shulgin formuliert und um 2004 herum breit verfügbar gemacht wurde. Es ist eng verwandt mit Psilocybin sowie mit anderen Tryptaminen, die natürlich in Pflanzen und Tieren vorkommen. Betroffene setzten es ab 2014 erstmals bei Cluster-Kopfschmerzen ein, nachdem die Arbeit von Mitchell Post gezeigt hatte, dass es wirksam sein könnte. Es wird als feines, cremefarbenes Pulver verkauft, das auf einer Milligrammwaage abgewogen und in eine kleine Gelatinekapsel gefüllt wird.

Wie sie bei Cluster-Kopfschmerzen helfen

Die ehrliche Antwort lautet: Noch weiß es niemand vollständig. Aber mehrere Puzzleteile sind inzwischen klarer geworden.

Sie wirken an denselben Hirnrezeptoren wie die Standardmedikamente gegen Cluster-Kopfschmerzen. Alle vier Substanzen aktivieren eine Vielzahl von Serotonin-Rezeptoren. Das tut auch Sumatriptan, das am häufigsten verschriebene Akutmedikament bei Cluster-Kopfschmerzen, und ebenso die älteren Mutterkorn-basierten Cluster-Medikamente (wie Methysergid und Dihydroergotamin). LSD und LSA sind selbst aus Mutterkorn abgeleitete Lysergamide und chemisch enge Verwandte dieser älteren Medikamente. Diese gemeinsame serotonerge Pharmakologie ist einer der Gründe, warum die Forschung seit Langem vermutet, dass diese Substanzen bei Cluster-Kopfschmerzen wirksam sein könnten.

Sie scheinen auf den Hypothalamus zu wirken. Es wird angenommen, dass Cluster-Kopfschmerzen ihren Ursprung im Hypothalamus haben, einer kleinen Region tief im Gehirn, die die innere Uhr steuert. In einer dänischen Bildgebungsstudie von 2024 zeigten zehn Personen mit chronischem Cluster-Kopfschmerz, die Psilocybin erhielten, messbare Veränderungen der Hypothalamus-Aktivität, und gerade bei denjenigen, bei denen sich die Konnektivität des Hypothalamus am stärksten veränderte, gingen auch die Attacken am deutlichsten zurück.^[1] Dies ist der erste direkte Beleg dafür, dass die Wirkung mit jenem Hirnareal zusammenhängt, das vermutlich Cluster-Kopfschmerzen auslöst.

Der therapeutische Effekt scheint vom "Trip" unabhängig zu sein. In der randomisierten Yale-Studie korrelierte die Stärke des psychedelischen Erlebnisses nicht mit dem Ausmaß der Besserung der Kopfschmerzen.^[2] Auch denjenigen, die berichteten, die Dosis kaum gespürt zu haben, ging es besser. Das ist einer der Gründe, warum man sehr kleine, sub-psychedelische Dosen verwenden und trotzdem Ergebnisse sehen kann, und es ist auch der Grund, warum eine nicht-halluzinogene Variante des LSD (BOL-148 oder 2-Brom-LSD) in einer kleinen deutschen Fallserie bei Cluster-Kopfschmerz vielversprechende Wirkung gezeigt hat.^[3] Dasselbe Muster zeigt sich bei LSA: In der größten Patientenumfrage hatten die meisten, denen es half, eine Dosis eingenommen, die zu klein war, um überhaupt eine psychoaktive Wirkung zu spüren.^[4]

Die Wirkung hält länger an als die Substanz. Alle vier Substanzen werden innerhalb von Stunden aus dem Körper ausgeschieden, aber der Effekt auf Cluster-Zyklen kann nach einer einzigen Dosisrunde Wochen oder Monate anhalten. Das ist ungewöhnlich: Die meisten Cluster-Medikamente müssen täglich eingenommen werden, um zu wirken. Vermutet wird, dass diese Substanzen eine längerfristige Veränderung im Verhalten der kopfschmerzauslösenden Hirnschaltkreise bewirken könnten,^[5] der genaue Mechanismus wird aber noch untersucht.

Wie sich eine kleine Dosis anfühlt

Die Dosen, die zur Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerzen verwendet werden, sind kleiner als Freizeitdosen. Ziel ist es, den medizinischen Nutzen zu erzielen und gleichzeitig die psychoaktiven Effekte mild und beherrschbar zu halten. Für die meisten fühlt sich eine prophylaktische Dosis ähnlich an wie ein oder zwei Gläser Wein, mit einer etwas anderen Qualität.

Jede Substanz hat ihren eigenen Charakter. Die folgenden Beschreibungen sind eine Orientierung, können aber von Person zu Person variieren.

Psilocybin (etwa 0,5 g getrocknete Pilze)

• Wirkungsbeginn: 20 bis 60 Minuten nach dem Verzehr.
• Dauer: 4 bis 6 Stunden.
• Typische Empfindungen: eine sanfte Wärme im Körper, leichte Entspannung, leicht gehobene Stimmung, manchmal ein Anflug von Kichern. Farben können lebhafter erscheinen, Dinge wirken vielleicht so, als würden sie leicht atmen oder eine gemusterte Textur annehmen, und Musik kann reicher klingen und stärkere Emotionen auslösen. Leichte geschlossene-Augen-Visuals sind möglich, wenn Sie empfindlich sind.
• Was Sie wissen sollten: leichte Übelkeit in der ersten Stunde ist häufig. Auf nahezu leeren Magen einnehmen für eine sauberere Aufnahme. Der Geschmack ist unangenehm; Tee oder Kapseln helfen.

LSD (etwa 25 bis 50 Mikrogramm)

• Wirkungsbeginn: 30 bis 90 Minuten.
• Dauer: 4 bis 8 Stunden, länger als Psilocybin, auch bei kleinen Dosen.
• Typische Empfindungen: eine sanfte Wärme im Körper, leichte Entspannung, leicht gehobene Stimmung, manchmal ein Anflug von Kichern. Farben können lebhafter erscheinen, Dinge wirken vielleicht so, als würden sie leicht atmen oder eine gemusterte Textur annehmen, und Musik kann reicher klingen und stärkere Emotionen auslösen. Leichte geschlossene-Augen-Visuals sind möglich, wenn Sie empfindlich sind.
• Was Sie wissen sollten: Da LSD länger wirkt, planen Sie einen halben Tag ohne Verpflichtungen ein. Die Wirkung kann langsam einsetzen.

LSA (etwa 2 Samen der Hawaiianischen Holzrose oder 8 Samen von Rivea corymbosa)

• Wirkungsbeginn: etwa 20 Minuten bis 2 Stunden.
• Dauer: einige Stunden.
• Typische Empfindungen: bei den prophylaktischen Mengen oft wenig oder keine psychoaktive Wirkung, manchmal eine eigenartige Schläfrigkeit oder leichte Entspannung. Die häufigste Beeinträchtigung ist Übelkeit, die leicht bis mäßig ausfallen kann; ein Glas Wasser oder etwas Zitrussaft hilft.^[4]
• Was Sie wissen sollten: Da die Samenstärke schwankt, beginnen Sie mit einer kleinen Zahl Samen und steigern Sie langsam.

5-MeO-DALT (etwa 15 mg)

• Wirkungsbeginn: etwa 10 Minuten.
• Dauer: etwa 2 Stunden.
• Typische Empfindungen: deutliche Schläfrigkeit und intensive Entspannung. Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung ist ein Gefühl kalter Finger und Zehen (bei 41 % der Befragten), und 33 % gaben überhaupt keine Nebenwirkungen an.^[6]
• Was Sie wissen sollten: Dies ist die psychologisch mildeste der vier Substanzen. Die meisten beschreiben sie als kaum spürbar. In der Regel sind Sie innerhalb von 2 Stunden wieder voll funktionsfähig.

Was "Rebound"- oder "Slap-back"-Attacken sind

Manche erleben in den Tagen unmittelbar nach der Einnahme einer prophylaktischen Dosis ein ungewöhnliches Phänomen: Statt weniger Attacken bekommen sie für ein bis zwei Tage schlimmere Attacken. Betroffene nennen diese "Rebound"-Kopfschmerzen. Sie können belastend sein, sind aber vorübergehend, und viele werten sie als Zeichen dafür, dass die Behandlung wirkt. Bessere Tage folgen meist innerhalb weniger Tage.

Wenn Sie einen schweren Rebound oder Slapback erleben, kann die Rückkehr zu Triptanen oder anderen interferierenden Medikamenten die Behandlung zunichtemachen. Verwenden Sie daher zur Linderung Sauerstoff oder DMT, falls Sie Zugang dazu haben. Ansonsten sehen Sie sich diese alternativen Methoden an.

Quellen (6)

1. ↩ Madsen MK, Petersen AS, Stenbæk DS, et al. (2024). CCH attack frequency reduction after psilocybin correlates with hypothalamic functional connectivity. Headache, 64(1), 55–67. doi:10.1111/head.14656
2. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, et al. (2022). Exploratory investigation of a patient-informed low-dose psilocybin pulse regimen in the suppression of cluster headache: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache, 62(10), 1383–1394. doi:10.1111/head.14420
3. ↩ Karst M, Halpern JH, Bernateck M, Passie T (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series. Cephalalgia, 30(9), 1140–1144. doi:10.1177/0333102410363490
4. ↩ Sewell RA, Reed K, Cunningham M (2008). Response of cluster headache to self-administration of seeds containing lysergic acid amide (LSA). Poster presented at the American Headache Society 50th Annual Scientific Meeting.
5. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, Flynn LT, Zhu Y, Pittman BP, et al. (2024). Psilocybin pulse regimen reduces cluster headache attack frequency in the blinded extension phase of a randomized controlled trial. Journal of the Neurological Sciences, 460, 122993. doi:10.1016/j.jns.2024.122993
6. ↩ Post M (2015). Cluster headache patient survey: 5-MeO-DALT. Self-published.