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Verapamil: noções básicas

Como o verapamil funciona para a cefaleia em salvas, a dose correta, quem não deve tomá-lo e os efeitos colaterais mais comuns.

Escrito por Alfredo Parra, PhD

Revisado clinicamente por Dr. Enrico Venturini

Última atualização: 28 de outubro de 2026

O verapamil é um medicamento para o coração que os pacientes com cefaleia em salvas tomam para reduzir a frequência dos seus ataques. Muitos pacientes relatam uma diminuição significativa dos ataques em 1 a 2 semanas após começarem a tomá-lo, e é relativamente seguro tomá-lo se você não tiver uma doença cardíaca ou outra contraindicação importante.[3] É o medicamento preventivo mais prescrito para a cefaleia em salvas e vem sendo usado há mais de 40 anos. Este capítulo explica o que é o verapamil, por que ele funciona, qual dose buscar e como pensar sobre sua eficácia e efeitos colaterais.

O que é o verapamil?

O verapamil é um medicamento para o coração. Foi aprovado pela primeira vez nos EUA em 1981 para pressão alta, angina (dor no peito causada pela redução do fluxo de sangue para o músculo cardíaco) e certos ritmos cardíacos anormais.[1] Pertence a uma família chamada bloqueadores dos canais de cálcio.

Como o nome sugere, o verapamil bloqueia a entrada de cálcio nas células musculares do coração e nas paredes dos vasos sanguíneos. Como o cálcio faz com que as células se contraiam, o verapamil deixa os vasos sanguíneos mais relaxados e menos excitáveis.[2] O verapamil foi experimentado pela primeira vez na cefaleia em salvas quando se pensava que as cefaleias eram causadas principalmente por alterações nos vasos sanguíneos, e continua sendo a opção de primeira linha, embora seu mecanismo de ação ainda não seja totalmente compreendido.[20][7]

Apesar de ser amplamente usado, o verapamil é off-label para a cefaleia em salvas nos EUA e na Europa,[21] o que significa que nenhum órgão regulador o aprovou formalmente para a cefaleia em salvas, mas todas as principais diretrizes sobre cefaleias continuam a recomendá-lo como o preventivo de primeira linha.[5][4] Em 2025, a Organização Mundial da Saúde acrescentou o verapamil à sua "Lista Modelo de Medicamentos Essenciais" especificamente para a cefaleia em salvas, ao lado da prednisolona e do sumatriptano injetável.[6]

Por que o verapamil funciona para a cefaleia em salvas?

Apesar de ser usado para tratar a cefaleia em salvas há cerca de quatro décadas, ainda não sabemos exatamente por que o verapamil previne os ataques.[7]

Peng e Burish sugerem que o verapamil pode ter múltiplos mecanismos de ação.[8] No cérebro, ele provavelmente age sobre os canais de cálcio no hipotálamo, uma região que controla os ritmos diários do corpo e exerce um papel fundamental no momento em que ocorrem os ataques de cefaleia em salvas.[1][20] Ele também pode atuar sobre os canais de cálcio no nervo trigêmeo, o principal nervo por trás do olho, que fica hiperativo durante um ataque de cefaleia em salvas.[20] Além dos canais de cálcio, o verapamil também bloqueia alguns canais de potássio[20] e interage com a serotonina, a noradrenalina, a dopamina e outros sistemas que podem contribuir para os ataques.[8]

Qual é a dose correta de verapamil para a cefaleia em salvas?

Para doenças cardíacas, o verapamil é tipicamente dosado de 120 a 360 mg por dia, até um máximo de 480 mg,[3] mas essa dose geralmente é baixa demais para a cefaleia em salvas. Quando tomado para prevenir a cefaleia em salvas, geralmente se toma 360 a 720 mg por dia, e alguns pacientes precisam de 960 a 1.200 mg por dia ou mais.[1][9][10] Os farmacêuticos às vezes se surpreendem com essas doses e precisam ligar para o médico que prescreveu para confirmar a receita. Clínicos gerais que nunca trataram a cefaleia em salvas às vezes se recusam a ir além da dose cardíaca.

A razão para uma dose tão alta é que o verapamil tem muito mais dificuldade de chegar ao cérebro do que ao coração. Os vasos sanguíneos do cérebro têm bombas que empurram ativamente o verapamil de volta para a corrente sanguínea antes que ele possa alcançar o hipotálamo e o nervo trigêmeo.[11][1] Isso poderia explicar por que os níveis sanguíneos precisam ser muito mais altos do que o necessário para doenças cardíacas. No entanto, um ensaio não encontrou relação entre os níveis de verapamil no sangue e a eficácia do tratamento.[22] O corpo também decompõe boa parte de cada dose antes que ela chegue à corrente sanguínea, e essa quantidade varia muito de pessoa para pessoa.[1] Isso pode ajudar a explicar por que a dose necessária para a cefaleia em salvas varia tanto.

Quão eficaz é o verapamil para a cefaleia em salvas?

Para um tratamento de primeira linha, a literatura científica sobre o verapamil é um tanto escassa, mas eis o que sabemos.

Houve apenas um ensaio randomizado controlado por placebo do verapamil para a cefaleia em salvas. Em 2000, Leone e colegas designaram aleatoriamente 30 pacientes com cefaleia em salvas episódica para verapamil 360 mg/dia ou placebo durante 14 dias. Ao final do ensaio, 80% do grupo do verapamil teve uma redução de mais de 50% nos ataques, em comparação com nenhum paciente no placebo, e 4 dos 15 pacientes (27%) não tiveram nenhum ataque durante a segunda semana.[12] A dose utilizada (360 mg/dia) está na faixa mais baixa do que hoje é comum na prática; os estudos abertos muitas vezes precisaram de doses mais altas.[4]

Além do ECR acima, a maior série de casos aberta testou a dosagem individualizada em 70 pacientes.[10] Com titulação cuidadosa, 94% dos pacientes episódicos e 55% dos pacientes crônicos alcançaram alívio completo. A maioria dos pacientes se estabilizou entre 200 e 480 mg/dia; um grupo menor precisou de 520 a 960 mg/dia. Em uma série de casos aberta anterior de 48 pacientes, 69% tiveram uma melhora de mais de 75%, sem diferença significativa entre pacientes com a forma episódica e com a forma crônica; as doses variaram de 240 a 600 mg/dia entre os que responderam com a forma episódica e de 120 a 1.200 mg/dia entre os que responderam com a forma crônica.[13]

As pesquisas com pacientes traçam um quadro mais variado. Uma revisão sistemática de estudos de pesquisa por Rusanen e colegas constatou que apenas cerca de 50% dos pacientes que haviam experimentado o verapamil relataram uma resposta positiva, o que é mais baixo do que nos ensaios clínicos.[14] Isso possivelmente reflete uma combinação de problemas: subdosagem (a maioria dos pacientes nunca alcança doses suficientemente altas), pacientes interrompendo o medicamento por causa dos efeitos colaterais e a dificuldade natural de avaliar um preventivo quando os ciclos da cefaleia em salvas também terminam por conta própria.

A diretriz de 2016 da Sociedade Americana de Cefaleia classificou o verapamil como Nível C, ou seja, "possivelmente eficaz", refletindo essa pequena base de evidências; a diretriz de 2023 da Academia Europeia de Neurologia ainda lhe dá uma recomendação de consenso como o tratamento preventivo de escolha.[5][4]

Quanto tempo o verapamil leva para fazer efeito?

Você deve esperar cerca de 1 a 2 semanas (presumindo que a dose esteja correta) antes de notar uma redução significativa na frequência dos ataques, e de 2 a 3 semanas para alcançar o efeito completo.[4][12] Como o verapamil é lento para fazer efeito, e como você precisa fazer a titulação passo a passo em vez de começar na dose completa, muitos médicos prescrevem um esquema de tratamento curto de prednisona ou um bloqueio do nervo occipital maior para fazer a ponte nas primeiras duas ou três semanas em que a dose de verapamil é aumentada. Essas terapias de ponte são abordadas em nosso capítulo sobre terapias de ponte.

A dose certa importa tanto quanto o momento certo.[10] A razão mais comum pela qual os pacientes abandonam o verapamil é que eles permanecem em uma dose que não é alta o suficiente para fazer qualquer coisa contra a cefaleia em salvas (por exemplo, 40 a 120 mg/dia): como diz Bob Wold, da Clusterbusters, a maioria das falhas são falhas de dose, não falhas do medicamento.[15]

Quem pode tomar verapamil e quem deve evitá-lo?

O verapamil é o preventivo padrão de primeira linha tanto para pacientes com cefaleia em salvas episódica quanto crônica. Se você foi recém-diagnosticado, seu neurologista ou especialista em cefaleia quase certamente o sugerirá.

Você não deve tomar verapamil se tiver qualquer um dos seguintes:[3][2]

  • Um bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, sem um marca-passo.
  • Síndrome do nó sinusal doente, sem um marca-passo.
  • Insuficiência cardíaca grave ou um coração bombeando a menos de 30% da capacidade normal.
  • Pressão arterial muito baixa (sistólica abaixo de 90 mmHg) ou choque cardiogênico.
  • Uma arritmia específica chamada síndrome de Wolff-Parkinson-White com fibrilação ou flutter atrial. Nessa combinação, o verapamil pode desencadear um ritmo potencialmente fatal.
  • Alergia conhecida ao verapamil.

Converse primeiro com seu médico se você tiver:

  • Qualquer outra doença cardíaca ou histórico de problemas no coração.
  • Doença hepática ou renal. Com doença hepática grave, o corpo elimina o verapamil muito mais lentamente, então a dose geralmente precisa ser menor e monitorada de perto.[3]
  • Pressão arterial de base muito baixa.
  • Você está grávida ou planejando engravidar (o verapamil é geralmente considerado aceitável na gravidez para a cefaleia em salvas, mas as altas doses utilizadas não foram formalmente estudadas).[16]
  • Você toma qualquer medicamento ou alimento que interage com o verapamil. Os principais são os betabloqueadores, a digoxina, certas estatinas (sinvastatina, lovastatina, atorvastatina), o lítio, a carbamazepina, o midazolam, o suco de toranja e vários antibióticos e antifúngicos. A lista completa está na página de segurança.

Para ter expectativas realistas, tenha em mente que cerca de metade dos pacientes com cefaleia em salvas crônica se beneficia do verapamil, menos do que entre os pacientes com a forma episódica.[10][7] Muitos pacientes toleram os efeitos colaterais (constipação, fadiga, um pulso mais lento, às vezes inchaço periférico) porque a alternativa é pior. Uma minoria significativa descobre que o verapamil não funciona para eles em nenhuma dose, e outras opções existem se esse for o seu caso. Veja nosso guia de tratamentos preventivos.

Quais são os efeitos colaterais do verapamil?

O verapamil geralmente é bem tolerado, mas cerca de um terço dos pacientes tem efeitos colaterais, mais frequentemente cansaço, constipação e inchaço nos tornozelos.[4] Aqui estão alguns efeitos colaterais que você pode notar durante a titulação ou em doses altas:

  • Constipação. O efeito colateral mais comum, relatado por 7 a 25% dos pacientes, e mais frequente em doses acima de 480 mg/dia.[17] O Guia de Bolso da Clusterbusters recomenda 400 mg/dia de magnésio para combatê-la, juntamente com fibra e hidratação.[15]
  • Fadiga ou disposição reduzida. Cerca de 6% dos pacientes relatam sentir-se lentos ou cansar-se facilmente;[18] os relatos de pacientes sugerem que isso é mais comum no uso no mundo real.
  • Pulso lento e tontura ao ficar de pé. O verapamil diminui a frequência cardíaca. Cerca de um terço dos pacientes com cefaleia em salvas que tomam verapamil tem uma frequência cardíaca de repouso abaixo de 60 batimentos por minuto, e você pode sentir um pouco de tontura ao se levantar rapidamente, especialmente enquanto a dose está aumentando.[19]
  • Tornozelos e pés inchados. Isso é causado pela dilatação dos pequenos vasos sanguíneos, não pela retenção de líquidos, então os diuréticos não ajudam. Casos leves se resolvem, enquanto um inchaço grave significa que a dose pode estar alta demais.
  • Crescimento exagerado das gengivas. Gengivas espessadas foram relatadas com o uso prolongado do verapamil, inclusive em pacientes com cefaleia em salvas.[23][24] Uma boa higiene bucal ajuda a preveni-lo, e ele se reverte quando a dose é reduzida ou o medicamento é interrompido.
  • Piora das cefaleias quando você começa o verapamil. Isso é mais provável se você também tem enxaqueca e, nesse caso, as cefaleias extras podem ser crises de enxaqueca, e não ataques de cefaleia em salvas. Avise seu médico se isso acontecer.[18]
  • Cãibras nas pernas e erupções na pele. Muito raramente, foi relatada uma reação grave da pele chamada síndrome de Stevens-Johnson, inclusive em um paciente com cefaleia em salvas.[25][10]
Referências (25)
  1. ↩ Tfelt-Hansen P, Tfelt-Hansen J (2009). Verapamil for cluster headache. Clinical pharmacology and possible mode of action. Headache, 49(1), 117–125. doi:10.1111/j.1526-4610.2008.01298.x
  2. ↩ Aboumrad MJ, Shumway K (2024). Verapamil. StatPearls. Link
  3. ↩ U.S. Food and Drug Administration (2011). Verelan (verapamil hydrochloride) prescribing information. FDA. Link
  4. ↩ May A, Evers S, Goadsby PJ, Leone M, Manzoni GC, Pascual J, et al. (2023). European Academy of Neurology guidelines on the treatment of cluster headache. European Journal of Neurology, 30(10), 2955–2979. doi:10.1111/ene.15956
  5. ↩ Robbins MS, Starling AJ, Pringsheim TM, Becker WJ, Schwedt TJ (2016). Treatment of Cluster Headache: The American Headache Society Evidence-Based Guidelines. Headache, 56(7), 1093–1106. doi:10.1111/head.12866
  6. ↩ Tassorelli C, Lampl C, Leone M, et al. (2026). WHO's essential medicines list: additions for migraine and cluster headache. Cephalalgia. Link
  7. ↩ Petersen AS, Barloese MCJ, Snoer A, Soerensen AMS, Jensen RH (2019). Verapamil and cluster headache: still a mystery. A narrative review of efficacy, mechanisms and perspectives. Headache, 59(8), 1198–1211. doi:10.1111/head.13603
  8. ↩ Peng KP, Burish MJ (2023). Management of cluster headache: treatments and their mechanisms. Cephalalgia. Link
  9. ↩ Lantéri-Minet M, Silhol F, Piano V, Donnet A (2011). Cardiac safety in cluster headache patients using the very high dose of verapamil (≥720 mg/day). Journal of Headache and Pain, 12(2), 173–178. doi:10.1007/s10194-010-0289-x
  10. ↩ Blau JN, Engel HO (2004). Individualizing treatment with verapamil for cluster headache patients. Headache, 44(10), 1013–1018. Link
  11. ↩ Saaby L, Tfelt-Hansen P, Brodin B (2015). The putative P-gp inhibitor telmisartan does not affect the transcellular permeability and cellular uptake of the calcium channel antagonist verapamil in the P-glycoprotein expressing cell line MDCK II MDR1. Pharmacology Research & Perspectives. doi:10.1002/prp2.151
  12. ↩ Leone M, D'Amico D, Frediani F, et al. (2000). Verapamil in the prophylaxis of episodic cluster headache: a double-blind study versus placebo. Neurology, 54(6), 1382–1385. Link
  13. ↩ Gabai IJ, Spierings ELH (1989). Prophylactic treatment of cluster headache with verapamil. Headache, 29(3), 167–168. Link
  14. ↩ Rusanen SS, De S, Schindler EAD, Artto VA, Storvik M (2022). Self-reported efficacy of treatments in cluster headache: a systematic review of survey studies. Current Pain and Headache Reports, 26(8), 623–637. Link
  15. ↩ Wold B (2025). Pocket Guide to Cluster Headaches (Complete Handbook 1.5). Clusterbusters. Link
  16. ↩ Jürgens TP, Schaefer C, May A (2009). Treatment of cluster headache in pregnancy and lactation. Cephalalgia, 29(4), 391–400. Link
  17. ↩ Drugs.com (2024). Verapamil side effects. Drugs.com. Link
  18. ↩ Wilcha R-J, Goadsby PJ (2024). Verapamil in patients with cluster headache with concurrent migraine. Cephalalgia Reports, 7. doi:10.1177/25158163241295990
  19. ↩ Cohen AS, Matharu MS, Goadsby PJ (2007). Electrocardiographic abnormalities in patients with cluster headache on verapamil therapy. Neurology, 69(7), 668–675. Link
  20. ↩ Coppola G, Arruda MA, Ashina M, Barloese M, et al. (2025). Hallmarks of primary headache: part 3 – cluster headache. Journal of Headache and Pain, 26, 196. doi:10.1186/s10194-025-02145-6
  21. ↩ de Freitas Dias B, Robinson CL, Villar-Martinez MD, Ashina S, Goadsby PJ (2025). Current and novel therapies for cluster headache: a narrative review. Pain and Therapy, 14(1), 1–19. doi:10.1007/s40122-024-00674-7
  22. ↩ Bussone G, Leone M, Peccarisi C, Micieli G, Granella F, Magri M, Manzoni GC, Nappi G (1990). Double blind comparison of lithium and verapamil in cluster headache prophylaxis. Headache, 30(7), 411–417. doi:10.1111/j.1526-4610.1990.hed3007411.x
  23. ↩ Matharu MS, van Vliet JA, Ferrari MD, Goadsby PJ (2005). Verapamil induced gingival enlargement in cluster headache. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 76(1), 124–127. doi:10.1136/jnnp.2003.024240
  24. ↩ Miller CS, Damm DD (1992). Incidence of verapamil-induced gingival hyperplasia in a dental population. Journal of Periodontology, 63(5), 453–456. Link
  25. ↩ Lin AY, Baker BA (1989). Verapamil-associated Stevens-Johnson syndrome. DICP, 23(12), 987–988. doi:10.1177/106002808902301207

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