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Verapamil: o básico

Como o verapamil funciona para a cefaleia em salvas, a dose correta, quem não deve tomá-lo e os efeitos colaterais mais comuns.

Última atualização: Junho 2026

O verapamil é um medicamento para o coração que os pacientes com cefaleia em salvas tomam para reduzir a frequência dos seus ataques. Muitos pacientes relatam uma diminuição significativa dos ataques 1 a 2 semanas após começarem a tomá-lo, e é relativamente seguro tomá-lo se você não tiver uma doença cardíaca. É o medicamento preventivo mais prescrito para a cefaleia em salvas e vem sendo usado há cerca de 40 anos. Este capítulo explica o que é o verapamil, por que ele funciona, qual dose buscar e como pensar sobre sua eficácia e efeitos colaterais.

O que é o verapamil?

O verapamil é um medicamento para o coração. Foi aprovado pela primeira vez nos EUA em 1981 para pressão alta, angina (dor no peito por estreitamento das artérias coronárias) e certos ritmos cardíacos anormais.[1] Pertence a uma família chamada bloqueadores dos canais de cálcio.

Como o nome sugere, o verapamil bloqueia a entrada de cálcio nas células do coração e nas paredes dos vasos sanguíneos. Como o cálcio faz com que as células se contraiam, o verapamil deixa os vasos sanguíneos mais relaxados e menos excitáveis.[2] Ainda não sabemos exatamente por que esse mecanismo ajuda a prevenir a cefaleia em salvas.

Apesar de ser amplamente usado, o verapamil é off-label para a cefaleia em salvas em todo o mundo,[3][4] o que significa que nenhum regulador o aprovou formalmente para a cefaleia em salvas, mas todas as principais diretrizes sobre cefaleia continuam a recomendá-lo como o preventivo de primeira linha.[5][4] Em 2025, a Organização Mundial da Saúde acrescentou o verapamil à sua "Lista Modelo de Medicamentos Essenciais" especificamente para a cefaleia em salvas, ao lado da prednisolona e do sumatriptano injetável.[6]

Por que o verapamil funciona para a cefaleia em salvas?

Apesar de ser usado para tratar a cefaleia em salvas há cerca de quatro décadas, ainda não sabemos exatamente por que o verapamil previne os ataques (como sugere o artigo de 2019 de Petersen e colegas, "Verapamil and cluster headache: still a mystery").[7]

Peng e Burish sugerem que o verapamil pode ter múltiplos mecanismos de ação.[8] Por exemplo, sabemos que o verapamil também atua sobre os canais de cálcio no hipotálamo, uma região do cérebro responsável por várias funções do ritmo circadiano. O hipotálamo desempenha um papel fundamental no momento em que ocorrem os ataques de cefaleia em salvas. O verapamil também afeta os canais de cálcio no nervo trigêmeo, que é o principal nervo por trás do olho que fica hiperativado durante um ataque de cefaleia em salvas. O medicamento também interage com a serotonina, a noradrenalina, a dopamina e outros sistemas que podem contribuir para os ataques.[1]

Qual é a dose correta de verapamil para a cefaleia em salvas?

Para doenças cardíacas, o verapamil é tipicamente dosado de 120 a 360 mg por dia, mas isso é baixo demais para a cefaleia em salvas. Quando tomado para prevenir a cefaleia em salvas, geralmente se toma 360 a 720 mg por dia, e alguns pacientes precisam de 960 a 1.200 mg por dia ou mais.[1][9][10] Os farmacêuticos às vezes se surpreendem com essas doses e precisam ligar para o médico que prescreveu para confirmar a receita. Médicos de atenção primária que nunca trataram a cefaleia em salvas às vezes se recusam a ir além da dose cardíaca.

A razão para uma dose tão alta é que o verapamil tem muito mais dificuldade de chegar ao cérebro do que ao coração. Os vasos sanguíneos do cérebro têm bombas que empurram ativamente o verapamil de volta para a corrente sanguínea antes que ele possa alcançar o hipotálamo e o nervo trigêmeo.[11][12][1] Para superar isso, os níveis sanguíneos precisam ser muito mais altos do que o necessário para doenças cardíacas, e é por isso que as doses para a cefaleia em salvas parecem excessivas em comparação com as doses de cardiologia.

Qual a eficácia do verapamil para a cefaleia em salvas?

Para um tratamento de primeira linha, a literatura científica sobre o verapamil é um tanto escassa, mas eis o que sabemos.

Houve apenas um ensaio randomizado controlado por placebo do verapamil para a cefaleia em salvas. Em 2000, Leone e colegas randomizaram 30 pacientes com cefaleia em salvas episódica para verapamil 360 mg/dia ou placebo durante 14 dias. Ao final do ensaio, 80% do grupo do verapamil tiveram pelo menos uma redução de 50% nos ataques, em comparação com 0% no placebo, e cerca de 27% ficaram completamente livres de ataques.[13] Observe que a dose utilizada (360 mg/dia) está no limite inferior do que hoje é comum na prática.

Além do ECR acima, a maior série aberta testou a dosagem individualizada em 70 pacientes.[10] Com titulação cuidadosa, 94% dos pacientes episódicos e 55% dos pacientes crônicos alcançaram alívio completo. A maioria dos pacientes se estabilizou entre 200 e 480 mg/dia; um grupo menor precisou de 520 a 960 mg/dia. Em uma série aberta anterior de 48 pacientes, 69% dos pacientes tiveram uma melhora de >75%, sem diferença significativa entre os que respondiam episodicamente e os crônicos.[14]

As pesquisas com pacientes pintam um quadro mais variado. Uma revisão sistemática de estudos de pesquisa por Rusanen e colegas constatou que apenas cerca de 50% dos pacientes que haviam experimentado o verapamil relataram uma resposta positiva, o que é mais baixo do que nos estudos clínicos.[15] Isso provavelmente reflete uma combinação de problemas: subdosagem (a maioria dos pacientes nunca alcança doses suficientemente altas), pacientes que interrompem o medicamento por causa dos efeitos colaterais e a dificuldade natural de avaliar um preventivo quando os ciclos da cefaleia em salvas também terminam por conta própria.

A diretriz de 2010 da American Academy of Neurology classificou o verapamil como Nível C, ou seja, "possivelmente eficaz", refletindo essa pequena base de evidências; a diretriz de 2023 da European Academy of Neurology ainda lhe dá uma recomendação forte, refletindo que nenhum outro preventivo oral se saiu melhor em comparações diretas.[16][4]

Quanto tempo o verapamil leva para fazer efeito?

Você deve esperar cerca de 1 a 2 semanas (presumindo que a dose esteja correta) antes de notar uma redução significativa na frequência dos ataques, e de 2 a 3 semanas para alcançar o efeito completo.[4][17] Como o verapamil é lento para fazer efeito, e como você precisa fazer a titulação passo a passo em vez de começar na dose completa, muitos médicos prescrevem um ciclo curto de prednisona ou um bloqueio do nervo occipital maior para fazer a ponte das primeiras duas ou três semanas enquanto a dose de verapamil é aumentada. Esses tratamentos de ponte são abordados em nosso capítulo sobre tratamentos de ponte.

A dose importa mais do que o tempo. A razão mais comum pela qual os pacientes abandonam o verapamil é que eles permanecem em uma dose que não é alta o suficiente para fazer qualquer coisa contra a cefaleia em salvas (por exemplo, 40 a 120 mg/dia).[1] Como diz Bob Wold, da Clusterbusters, a maioria das falhas são falhas de dose, não falhas do medicamento.[18]

Quem pode tomar verapamil e quem deve evitá-lo?

O verapamil é o preventivo padrão de primeira linha tanto para pacientes com cefaleia em salvas episódica quanto crônica. Se você foi recém-diagnosticado, seu neurologista ou especialista em cefaleia quase certamente o sugerirá.

Você não deve tomar verapamil se tiver qualquer um dos seguintes:[3][2]

  • Um bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, sem marca-passo.
  • Síndrome do nó sinusal doente, sem marca-passo.
  • Insuficiência cardíaca grave ou um coração bombeando a menos de 30% da capacidade normal.
  • Pressão arterial muito baixa (sistólica abaixo de 90 mmHg) ou choque cardiogênico.
  • Uma arritmia específica chamada síndrome de Wolff-Parkinson-White com fibrilação ou flutter atrial. Nessa combinação, o verapamil pode desencadear um ritmo potencialmente fatal.

Converse primeiro com seu médico se você tiver:

  • Qualquer outra doença cardíaca ou histórico de problemas no coração.
  • Doença hepática ou renal.
  • Pressão arterial muito baixa de base.
  • Você está grávida ou planejando engravidar (o verapamil é geralmente considerado aceitável na gravidez para a cefaleia em salvas, mas as doses altas utilizadas não foram formalmente estudadas).[19]
  • Você toma algum medicamento que interage com o verapamil. Os principais são os betabloqueadores, a digoxina, certas estatinas (sinvastatina, lovastatina), suco de toranja e vários antibióticos. A lista completa está na página de segurança.

Para ter expectativas realistas, tenha em mente que cerca de metade dos pacientes com cefaleia em salvas crônica em doses adequadas obtém alívio substancial, e talvez 1 em cada 5 a 1 em cada 4 fiquem completamente livres de ataques.[10] Muitos pacientes toleram os efeitos colaterais (constipação, fadiga, um pulso mais lento, às vezes inchaço periférico) porque a alternativa é pior. Uma minoria significativa descobre que o verapamil não funciona para eles em nenhuma dose, e outras opções existem se for o seu caso. Veja nosso guia de tratamentos preventivos.

Quais são os efeitos colaterais do verapamil?

Aqui estão alguns efeitos colaterais que você pode notar durante a titulação ou em doses altas:

  • Constipação. O efeito colateral mais comum, relatado por 7 a 25% dos pacientes e mais frequente em doses acima de 480 mg/dia.[20] O Clusterbusters Pocket Guide recomenda 400 mg/dia de magnésio para combatê-la, junto com fibra e hidratação.[18]
  • Fadiga ou menos disposição. Cerca de 6% dos pacientes relatam sentir-se apáticos ou cansar-se facilmente;[21] os relatos de pacientes sugerem que isso é mais comum no uso no mundo real.
  • Pulso lento e tontura ao ficar de pé. O verapamil diminui a frequência cardíaca. Cerca de um terço dos pacientes com cefaleia em salvas que tomam verapamil têm uma frequência cardíaca de repouso abaixo de 60 batimentos por minuto, e você pode sentir um pouco de tontura ao se levantar rapidamente, especialmente enquanto a dose está aumentando.[22]
  • Tornozelos e pés inchados. Isso é causado pela dilatação dos pequenos vasos sanguíneos, não pela retenção de líquidos, então os diuréticos não ajudam. Casos leves se resolvem, enquanto um inchaço grave significa que a dose pode estar alta demais.
  • Crescimento exagerado das gengivas. Cerca de 4% dos pacientes que tomam verapamil por mais de um ano desenvolvem gengivas espessadas.[23] Isso reverte quando o medicamento é interrompido ou reduzido.
  • Piora das enxaquecas em pacientes que também têm enxaqueca.[21]

References

  1. ↩ Tfelt-Hansen P, Tfelt-Hansen J (2009). Verapamil for cluster headache. Clinical pharmacology and possible mode of action. Headache, 49(1), 117–125. doi:10.1111/j.1526-4610.2008.01298.x
  2. ↩ Aboumrad MJ, Shumway K (2024). Verapamil. StatPearls. Link
  3. ↩ U.S. Food and Drug Administration (2011). Verelan (verapamil hydrochloride) prescribing information. FDA. Link
  4. ↩ May A, Evers S, Goadsby PJ, Leone M, Manzoni GC, Pascual J, et al. (2023). European Academy of Neurology guidelines on the treatment of cluster headache. European Journal of Neurology, 30(10), 2955–2979. doi:10.1111/ene.15956
  5. ↩ Robbins MS, Starling AJ, Pringsheim TM, Becker WJ, Schwedt TJ (2016). Treatment of Cluster Headache: The American Headache Society Evidence-Based Guidelines. Headache, 56(7), 1093–1106. doi:10.1111/head.12866
  6. ↩ Tassorelli C, Lampl C, García-Azorín D, et al. (2026). WHO Model List of Essential Medicines additions for cluster headache. Cephalalgia. Link
  7. ↩ Petersen AS, Barloese MCJ, Snoer A, Soerensen AMS, Jensen RH (2019). Verapamil and cluster headache: still a mystery. A narrative review of efficacy, mechanisms and perspectives. Headache, 59(8), 1198–1211. doi:10.1111/head.13603
  8. ↩ Peng KP, Burish MJ (2023). Management of cluster headache: treatments and their mechanisms. Cephalalgia. Link
  9. ↩ Lantéri-Minet M, Silhol F, Piano V, Donnet A (2011). Cardiac safety in cluster headache patients using the very high dose of verapamil (≥720 mg/day). Journal of Headache and Pain, 12(2), 173–178. doi:10.1007/s10194-010-0289-x
  10. ↩ Blau JN, Engel HO (2004). Individualizing treatment with verapamil for cluster headache patients. Headache, 44(10), 1013–1018. Link
  11. ↩ Saaby L, Tfelt-Hansen P, Brodin B (2015). The putative P-gp inhibitor telmisartan does not affect the transcellular permeability and cellular uptake of the calcium channel antagonist verapamil in the polarised epithelial cell lines MDCK, MDCK-MDR1 and Caco-2. Pharmacology Research & Perspectives. doi:10.1002/prp2.151
  12. ↩ Hougaard A, Tfelt-Hansen P (2014). Review of dose-response curves for acute antimigraine drugs: triptans, 5-HT1F agonists and CGRP antagonists. Journal of Headache and Pain, 15(Suppl 1), G19. Link
  13. ↩ Leone M, D'Amico D, Frediani F, et al. (2000). Verapamil in the prophylaxis of episodic cluster headache: a double-blind study versus placebo. Neurology, 54(6), 1382–1385. Link
  14. ↩ Gabai IJ, Spierings ELH (1989). Prophylactic treatment of cluster headache with verapamil. Headache, 29(3), 167–168. Link
  15. ↩ Rusanen SS, De S, Schindler EAD, Artto VA, Storvik M (2022). Self-reported efficacy of treatments in cluster headache: a systematic review of survey studies. Current Pain and Headache Reports, 26(8), 623–637. Link
  16. ↩ Francis GJ, Becker WJ, Pringsheim TM (2010). Acute and preventive pharmacologic treatment of cluster headache. Neurology, 75(5), 463–473. Link
  17. ↩ Practical Neurology editorial staff (2023). Cluster headache preventive therapies. Practical Neurology. Link
  18. ↩ Wold B (2025). Pocket Guide to Cluster Headaches (Complete Handbook 1.5). Clusterbusters. Link
  19. ↩ Jürgens TP, Schaefer C, May A (2009). Treatment of cluster headache in pregnancy and lactation. Cephalalgia, 29(4), 391–400. Link
  20. ↩ Drugs.com (2024). Verapamil side effects. Drugs.com. Link
  21. ↩ Wilcha R-J, Goadsby PJ (2024). Verapamil in patients with cluster headache with concurrent migraine. Cephalalgia Reports.
  22. ↩ Cohen AS, Matharu MS, Goadsby PJ (2007). Electrocardiographic abnormalities in patients with cluster headache on verapamil therapy. Neurology, 69(7), 668–675. Link
  23. ↩ Mehrotra V, Sirbu D, Hsu CC, Goadsby PJ (2004). Verapamil-induced gingival enlargement in cluster headache. British Dental Journal. Link

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