Come funzionano psilocibina, LSD e 5-MeO-DALT

Questa pagina spiega cosa sono effettivamente la psilocibina, l'LSD e il 5-MeO-DALT, perché sembrano aiutare nella cefalea a grappolo e cosa si prova con una piccola dose preventiva. L'obiettivo è semplicemente demistificare queste sostanze. Nulla di tutto ciò è una lettura obbligata per seguire il protocollo, ma molti pazienti trovano rassicurante sapere cosa stanno assumendo e perché funziona.

Cosa è ciascuna sostanza

Psilocibina

La psilocibina è un composto naturale presente in oltre 200 specie di fungo, più comunemente la Psilocybe cubensis (la specie che la maggior parte dei pazienti coltiva in casa). I funghi sono stati usati dall'uomo in contesti religiosi e medicinali per migliaia di anni. Quando si mangiano funghi alla psilocibina, l'organismo converte rapidamente la psilocibina in un composto correlato chiamato psilocina, che è quello che produce effettivamente gli effetti. I funghi sembrano comuni funghi marroni con gambo sottile e cappello piccolo. Solitamente vengono mangiati essiccati, preparati in infuso o messi in capsule per mascherarne il sapore, che la maggior parte delle persone trova sgradevole.

LSD

L'LSD (dietilamide dell'acido lisergico) è un composto sintetico prodotto per la prima volta nel 1938 da Albert Hofmann, un chimico svizzero. È una lisergamide, derivata da un fungo chiamato ergot (segale cornuta) che cresce sulla segale. Tecnicamente non è una triptamina come la psilocibina o il 5-MeO-DALT, ma agisce sugli stessi recettori cerebrali e produce effetti complessivamente simili. L'LSD è una delle sostanze psicoattive più potenti conosciute. Una singola dose ricreativa è di circa 100 microgrammi, una quantità grande all'incirca quanto un granello di sale. Poiché le dosi sono così piccole, l'LSD viene solitamente venduto imbevuto in piccoli quadrati di carta assorbente (blotter) o come soluzione liquida diluita.

5-MeO-DALT

Il 5-MeO-DALT (N,N-diallil-5-metossitriptamina) è una triptamina sintetica formulata per la prima volta dal chimico Alexander Shulgin e resa ampiamente disponibile intorno al 2004. È strettamente imparentata con la psilocibina e con altre triptamine presenti naturalmente in piante e animali. I pazienti hanno iniziato a usarla per la cefalea a grappolo nel 2014 dopo che il lavoro di Mitchell Post ne aveva dimostrato la possibile efficacia. Viene venduta come polvere fine, di colore biancastro, che si pesa su una bilancia di precisione al milligrammo e si inserisce in una piccola capsula di gelatina.

Come aiutano nella cefalea a grappolo

La risposta onesta è che ancora nessuno lo sa con certezza. Ma diversi pezzi del puzzle sono diventati più chiari.

Agiscono sugli stessi recettori cerebrali dei farmaci standard per il grappolo. Tutte e tre le sostanze attivano un'ampia varietà di recettori della serotonina. Lo stesso fa il sumatriptan, la terapia sintomatica più comunemente prescritta per la cefalea a grappolo, e lo stesso fanno i più vecchi farmaci a base di ergotamina (come la metisergide e la diidroergotamina). La farmacologia serotoninergica condivisa è una delle ragioni per cui i ricercatori sospettano da tempo che queste sostanze possano essere efficaci contro la cefalea a grappolo.

Sembrano agire sull'ipotalamo. Si ritiene che la cefalea a grappolo abbia origine nell'ipotalamo, una piccola regione profonda del cervello che regola l'orologio biologico. In uno studio danese di neuroimaging del 2024, dieci pazienti cronici trattati con psilocibina hanno mostrato cambiamenti misurabili nell'attività ipotalamica, e i pazienti la cui connettività ipotalamica era cambiata di più erano anche quelli i cui attacchi erano diminuiti di più.^[1] Questa è la prima prova diretta che collega il beneficio alla parte del cervello che si ritiene guidi la cefalea a grappolo.

L'effetto terapeutico sembra separato dal "trip". Nello studio randomizzato di Yale, l'intensità dell'esperienza psichedelica non era correlata all'entità del beneficio sulla cefalea.^[2] I pazienti che riferivano di sentire a malapena la dose miglioravano comunque. Questo è uno dei motivi per cui i pazienti possono usare dosi molto piccole, sub-psichedeliche, e ottenere comunque risultati, ed è anche il motivo per cui una versione non allucinogena dell'LSD (chiamata BOL-148, o 2-bromo-LSD) ha mostrato effetti promettenti in una piccola serie di casi tedesca su pazienti con cefalea a grappolo.^[3]

Il beneficio dura più a lungo del farmaco. Tutte e tre le sostanze vengono eliminate dall'organismo entro poche ore, ma l'effetto sui grappoli (periodi attivi) può durare settimane o mesi da un singolo ciclo di dosi. È una cosa insolita: la maggior parte dei farmaci per la cefalea a grappolo deve essere presa ogni giorno per funzionare. I ricercatori ritengono che queste sostanze possano produrre un cambiamento a più lungo termine nel modo in cui si comportano i circuiti cerebrali che generano gli attacchi,^[4] ma il meccanismo esatto è ancora oggetto di studio.

Cosa si prova con una piccola dose

Le dosi usate per la prevenzione della cefalea a grappolo sono più piccole di quelle ricreative. L'obiettivo è ottenere il beneficio medico mantenendo gli effetti psicoattivi lievi e gestibili. Per la maggior parte dei pazienti, una dose preventiva dà una sensazione simile a quella di un bicchiere o due di vino, con una qualità leggermente diversa.

Ogni sostanza ha il suo carattere. Le descrizioni qui sotto sono indicative, ma possono variare da persona a persona.

Psilocibina (circa 0,5 g di funghi essiccati)

• Comparsa: da 20 a 60 minuti dopo l'assunzione.
• Durata: da 4 a 6 ore.
• Sensazioni comuni: un dolce calore nel corpo, lieve rilassamento, umore leggermente sollevato, a volte un pizzico di ilarità. I colori possono apparire più vivaci, le cose possono sembrare respirare un po' o assumere texture a pattern, e la musica può suonare più ricca e suscitare emozioni più intense. Sono possibili lievi visualizzazioni a occhi chiusi se Lei è particolarmente sensibile.
• Cose da sapere: una lieve nausea è comune nella prima ora. Assuma a stomaco quasi vuoto per un assorbimento più pulito. Il sapore è sgradevole; il tè o le capsule aiutano.

LSD (circa 25-50 microgrammi)

• Comparsa: da 30 a 90 minuti.
• Durata: da 4 a 8 ore, più a lungo della psilocibina anche a piccole dosi.
• Sensazioni comuni: un dolce calore nel corpo, lieve rilassamento, umore leggermente sollevato, a volte un pizzico di ilarità. I colori possono apparire più vivaci, le cose possono sembrare respirare un po' o assumere texture a pattern, e la musica può suonare più ricca e suscitare emozioni più intense. Sono possibili lievi visualizzazioni a occhi chiusi se Lei è particolarmente sensibile.
• Cose da sapere: poiché l'LSD dura più a lungo, pianifichi mezza giornata senza impegni. Gli effetti possono comparire lentamente.

5-MeO-DALT (circa 15 mg)

• Comparsa: circa 10 minuti.
• Durata: circa 2 ore.
• Sensazioni comuni: marcata sonnolenza e intenso rilassamento. L'effetto collaterale più frequentemente riportato è una sensazione di freddo a dita di mani e piedi (nel 41% dei rispondenti al sondaggio), e il 33% dei pazienti del sondaggio non ha riferito alcun effetto collaterale.^[5]
• Cose da sapere: è la più lieve delle tre dal punto di vista psicologico. La maggior parte dei pazienti la descrive come appena percettibile. Di solito si torna a funzionare normalmente entro 2 ore.

Cosa sono gli attacchi di "rebound" o "slap-back"

Alcuni pazienti sperimentano un fenomeno insolito nei giorni immediatamente successivi all'assunzione di una dose preventiva: invece di avere meno attacchi, ne hanno di peggiori per un giorno o due. I pazienti li chiamano cefalee di "rebound" (attacchi di ritorno). Possono essere angoscianti, ma sono temporanei, e molti pazienti li riferiscono come un segnale che il trattamento sta funzionando. Di solito seguono giorni migliori nel giro di qualche giorno.

Se Lei sperimenta un grave attacco di ritorno o slap-back, tornare ai triptani o ad altri farmaci che interferiscono può vanificare il trattamento; quindi, per il sollievo, usi l'ossigeno o il DMT se ha accesso a queste opzioni. In caso contrario, dia un'occhiata a questi metodi alternativi.

References

1. ↩ Madsen MK, Petersen AS, Stenbæk DS, et al. (2024). CCH attack frequency reduction after psilocybin correlates with hypothalamic functional connectivity. Headache, 64(1), 55–67. doi:10.1111/head.14656
2. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, et al. (2022). Exploratory investigation of a patient-informed low-dose psilocybin pulse regimen in the suppression of cluster headache: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache, 62(10), 1383–1394. doi:10.1111/head.14420
3. ↩ Karst M, Halpern JH, Bernateck M, Passie T (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series. Cephalalgia, 30(9), 1140–1144. doi:10.1177/0333102410363490
4. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, Flynn LT, Zhu Y, Pittman BP, et al. (2024). Psilocybin pulse regimen reduces cluster headache attack frequency in the blinded extension phase of a randomized controlled trial. Journal of the Neurological Sciences, 460, 122993. doi:10.1016/j.jns.2024.122993
5. ↩ Post M (2015). Cluster headache patient survey: 5-MeO-DALT. Self-published.