Sicurezza e interazioni farmacologiche

Queste sostanze sono fisicamente molto sicure alle dosi usate per la prevenzione della cefalea a grappolo. A differenza di molti farmaci per la cefalea a grappolo, non hanno tossicità d'organo a lungo termine nota, non danno dipendenza e non provocano sindrome da astinenza. I rischi principali derivano dalle interazioni farmacologiche con altri medicinali, da un piccolo numero di condizioni preesistenti e dagli effetti psicologici se la dose è troppo elevata. Questa pagina tratta tutti questi aspetti in dettaglio. La preghiamo di leggerla con attenzione prima della prima dose.

Lista di controllo della sicurezza

Completi ogni voce di questo elenco prima della prima dose.

• Farmaci elencati. Ho scritto tutti i farmaci, gli integratori e i rimedi a base di erbe che assumo.
• Interazioni verificate. Ho confrontato ciascuno di essi con la tabella dei farmaci qui sotto.
• Medico consultato (se necessario). Se è raccomandato per i farmaci che assumo (vedi tabella), ho parlato con il mio medico.
• Sindrome serotoninergica compresa. Conosco i sintomi e so quando chiamare aiuto.
• Trip sitter organizzato. Ho una persona di fiducia al corrente del mio calendario delle dosi, soprattutto per la prima dose.
• Wash-out dei triptani (se applicabile). Se assumo triptani, aspetterò almeno cinque giorni dall'ultima dose prima di iniziare il protocollo.

Interazioni farmacologiche in sintesi

Psilocibina, LSD e 5-MeO-DALT agiscono tutti sul sistema serotoninergico del cervello. La serotonina è una sostanza chimica che il cervello usa per regolare umore, sonno e dolore. Anche molti farmaci comuni agiscono su questo sistema. Quando due o più farmaci interagiscono contemporaneamente con la serotonina, i loro effetti possono combinarsi in modi indesiderati: in particolare, possono scatenare una condizione chiamata sindrome serotoninergica.

Ecco il riepilogo essenziale:

• Il litio è un divieto assoluto: non combini queste sostanze con il litio (rischio di convulsioni).
• I farmaci e le sostanze serotoninergiche (sostanze che agiscono sul sistema serotoninergico) richiedono un confronto con il medico. Le due categorie principali sono:
  • IMAO. Rischio medio-alto di sindrome serotoninergica. Impediscono al Suo corpo di metabolizzare le triptamine, intensificandone e prolungandone drasticamente gli effetti.
  • SSRI e SNRI. Rischio medio-basso di sindrome serotoninergica. Tendono inoltre a bloccare il funzionamento del protocollo e richiedono una riduzione lenta prima di iniziare.
• Triptani, ergotaminici e molti farmaci di profilassi della cefalea a grappolo (verapamil, prednisone, topiramato, ecc.) devono essere sospesi almeno cinque giorni prima della prima dose. Bloccano il funzionamento del protocollo.
• Tutto il resto: verifichi con il Suo medico.

Controlli i Suoi farmaci

Prima di iniziare il protocollo, faccia un elenco di tutto ciò che assume (farmaci su prescrizione, farmaci da banco, integratori, rimedi a base di erbe) e lo confronti con questa tabella.

Se il Suo farmaco non è in questo elenco, non dia per scontato che sia sicuro. Cerchi online il nome del farmaco insieme alla parola "serotonina", oppure chieda al Suo medico o farmacista.

Come parlarne con il Suo medico

Molti medici hanno conoscenze limitate sui trattamenti assistiti da psichedelici, e Lei potrebbe temere di essere giudicato. Ecco un approccio consigliato:

1. Lo presenti come riduzione del danno. "Ho la cefalea a grappolo e ho letto di persone che usano piccole dosi di psilocibina (o LSD, o 5-MeO-DALT) per prevenire gli attacchi. Vorrei il Suo aiuto per assicurarmi che sia sicuro con i farmaci che assumo."

2. Porti questa pagina. Mostri al medico la tabella dei farmaci qui sopra e la sezione sulla sindrome serotoninergica più avanti. I medici rispondono bene a domande specifiche e concrete.

3. Chieda informazioni sui Suoi farmaci specifici. "Può verificare se qualcuna delle mie prescrizioni interagisce con un agonista dei recettori della serotonina?"

4. Sappia che non possono denunciarLa. Le conversazioni tra medico e paziente sono riservate. Il Suo medico può sconsigliare la cosa, ma non può denunciarLa alle forze dell'ordine per il solo fatto di averlo chiesto.

5. Se il Suo medico si rifiuta di affrontare l'argomento, è un segnale per cercare un secondo parere, se possibile. Alcuni neurologi, specialisti della cefalea e psichiatri conoscono questa pratica dei pazienti e possono consigliare un uso sicuro.

Sindrome serotoninergica: ciò che deve sapere

La sindrome serotoninergica si verifica quando il cervello viene inondato da troppa serotonina. È più probabile quando una di queste sostanze viene combinata con un altro farmaco che a sua volta aumenta la serotonina, in particolare gli IMAO, oppure quando più farmaci serotoninergici si sommano. È trattabile, e la conoscenza dei segni è ciò che la rende gestibile anziché pericolosa.

Il rischio aumenta con dosi più alte e con più farmaci serotoninergici, ma è difficile prevedere in anticipo esattamente quale combinazione o dose lo scatenerà. Per questo raccomandiamo di parlare con il proprio medico, iniziare con dosi basse e avere un trip sitter.

Sintomi

Chiami immediatamente i servizi di emergenza se compare uno qualsiasi di questi sintomi gravi:

• Convulsioni (tremori incontrollati, perdita di coscienza).
• Febbre alta (superiore a 38,5 °C / 101,3 °F).
• Svenimento.
• Spasmi muscolari gravi o rigidità muscolare (il corpo sembra bloccato).
• Movimenti incontrollabili degli occhi da un lato all'altro.
• Battito cardiaco rapido o irregolare combinato con una sensazione di forte malessere.
• Qualsiasi sintomo (compresi quelli più lievi qui sotto) che peggiora rapidamente.

Chiami il Suo medico se manifesta questi sintomi più lievi:

• Battito cardiaco accelerato, brividi o sudorazione abbondante che persistono dopo 30 minuti.
• Contrazioni o scosse muscolari.
• Nausea o diarrea.

I sintomi della sindrome serotoninergica vanno da lievi (a sinistra) a gravi (a destra). La linea rossa segna il momento in cui chiamare i servizi di emergenza.

Se Le serve assistenza medica d'emergenza, è fondamentale che il personale sanitario sappia cosa ha assunto. Dica loro che ha preso psilocibina (o LSD, o 5-MeO-DALT) ed elenchi ogni altro farmaco. La sindrome serotoninergica è trattabile, ma deve essere identificata correttamente.

Risorse per approfondire

• Demystifying Serotonin Syndrome (Canadian Family Physician) — include una scheda informativa per il paziente stampabile.
• Serotonin Syndrome (Cleveland Clinic).
• Serotonin Syndrome (Mayo Clinic).

Interazioni farmacologiche in dettaglio

Questa sezione approfondisce ciascuna categoria di farmaci della tabella precedente. Legga le parti che La riguardano.

Litio

Il litio è uno stabilizzatore dell'umore prescritto per il disturbo bipolare e usato anche come terapia di profilassi per la cefalea a grappolo. La combinazione di litio con psilocibina o LSD può causare convulsioni. L'evidenza più diretta è un'analisi del 2021 condotta dalla Johns Hopkins su segnalazioni di esperienze pubblicate online: dei 62 resoconti che descrivono la combinazione di uno psichedelico classico con il litio, il 47% riportava convulsioni e il 39% una visita di assistenza medica. Per contro, 0 dei 34 resoconti di psichedelici combinati con la lamotrigina (un diverso stabilizzatore dell'umore) riportavano convulsioni.^[2] Il meccanismo non è del tutto chiarito, e non esistono dati specifici sul 5-MeO-DALT, ma è prudente presumere che valga lo stesso rischio.

Se assume litio, non inizi questo protocollo. Se vuole provare, parli con il Suo medico di una riduzione graduale in sicurezza. Il litio ha una finestra terapeutica stretta e deve essere ridotto lentamente sotto controllo medico.

IMAO

Gli IMAO (inibitori delle monoaminossidasi) sono farmaci che rallentano la capacità del corpo di metabolizzare la serotonina e le triptamine. Questo genera due problemi distinti quando combinati con psilocibina o 5-MeO-DALT (l'LSD è metabolizzato da una via diversa ed è meno influenzato, ma è comunque richiesta cautela):

• Sindrome serotoninergica. Poiché gli IMAO impediscono al corpo di smaltire normalmente la serotonina, questa può accumularsi a livelli pericolosi. I sintomi possono comparire durante o anche ore dopo l'assunzione della dose. Veda la sezione sulla sindrome serotoninergica qui sopra.
• Effetti intensificati e prolungati. Gli IMAO rendono le triptamine attive per via orale drasticamente più potenti e più durature. Una dose che normalmente produrrebbe lievi effetti preventivi può invece produrre un'esperienza psichedelica intensa.

Gli IMAO più comuni includono:

• Antidepressivi su prescrizione: fenelzina (Nardil), tranilcipromina (Parnate), isocarbossazide (Marplan), moclobemide (Manerix).
• Antibiotici: linezolid.
• Di origine vegetale: decotti di ayahuasca, ruta siriana (harmal), miscele di changa (che spesso contengono harmina o harmalina).

Se assume un IMAO, deve parlare con il Suo medico prima di iniziare. Se il Suo medico dà il via libera, abbia sempre un trip sitter che conosca i sintomi della sindrome serotoninergica, e che resti con Lei per almeno un'ora dopo. I sintomi possono comparire in ritardo quando sono coinvolti gli IMAO.

SSRI e SNRI

Gli SSRI e gli SNRI sono antidepressivi prescritti molto comunemente. Funzionano aumentando i livelli di serotonina nel cervello. Quando combinati con psilocibina, LSD o 5-MeO-DALT (che attivano anch'essi i recettori della serotonina), ci sono due problemi:

• Sommatoria di effetti serotoninergici. Il rischio di sindrome serotoninergica da una piccola dose preventiva combinata con un singolo SSRI o SNRI è generalmente considerato basso, ma non è nullo, soprattutto se assume anche altri farmaci che agiscono sulla serotonina.
• Blocco del protocollo. Gli SSRI e gli SNRI sono inoltre tra i più affidabili bloccanti di queste sostanze. I pazienti in terapia con SSRI spesso scoprono che il protocollo semplicemente non funziona finché l'SSRI non è stato eliminato dall'organismo.

SSRI comuni: citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), fluoxetina (Prozac), fluvoxamina (Luvox), paroxetina (Paxil), sertralina (Zoloft).

SNRI comuni: venlafaxina (Effexor), duloxetina (Cymbalta), desvenlafaxina (Pristiq).

Parli con il Suo medico prima di combinare il protocollo con qualsiasi SSRI o SNRI. Abbia un trip sitter per le prime dosi e si assicuri che conosca bene i sintomi della sindrome serotoninergica.

Triptani

I triptani (sumatriptan, ecc.) sono comunemente usati per interrompere gli attacchi di cefalea a grappolo. Ci sono due preoccupazioni:

• Blocco del protocollo. È la preoccupazione maggiore per la prevenzione. I triptani sono tra i bloccanti più affidabili. I pazienti che continuano a usarli durante il protocollo tipicamente scoprono che non funziona.
• Sindrome serotoninergica. I triptani interagiscono con il sistema serotoninergico, ma le evidenze attuali suggeriscono che è improbabile che contribuiscano in modo significativo alla sindrome serotoninergica. È comunque consigliata cautela, soprattutto se assume altri farmaci serotoninergici.

Raccomandazione: Aspetti almeno cinque giorni dall'ultima dose di triptano prima di iniziare il protocollo. Eccezione: il frovatriptan (Frova) ha un'emivita più lunga, quindi aspetti almeno sette giorni. Molti pazienti scoprono che, una volta che il protocollo funziona, hanno bisogno dei triptani molto meno spesso.

Altri farmaci serotoninergici

Molti farmaci comuni agiscono sulla serotonina, anche se non è la loro funzione primaria. Presi singolarmente, la maggior parte ha un basso rischio di interazione. Ma più farmaci serotoninergici assunti insieme possono sommarsi fino a un rischio significativo, anche se preso singolarmente ognuno sembra sicuro.

I farmaci in questa categoria includono:

• Antidepressivi triciclici (TCA): clomipramina, imipramina, amitriptilina, nortriptilina.
• Analgesici oppioidi: tramadolo, metadone, meperidina, fentanil. Nota: la morfina non ha un'interazione serotoninergica pericolosa.
• Sedativo della tosse: destrometorfano (DXM), presente in molti farmaci da banco per raffreddore e tosse.
• Erboristici: iperico (erba di San Giovanni), un integratore vegetale comune per l'umore.
• Stimolanti: anfetamina (Adderall, Vyvanse).
• Droghe ricreative: MDMA / ecstasy.
• Antistaminici: clorfeniramina, bromfeniramina.

Alcol e nicotina

L'alcol e il tabacco sono noti fattori scatenanti degli attacchi di cefalea a grappolo durante il periodo attivo. La maggior parte dei pazienti li evita già. Oltre a questo, ci sono due ragioni specifiche per evitarli in prossimità dell'assunzione:

• Eviti l'alcol nei giorni di assunzione e nel giorno successivo. Può intensificare l'esperienza in modo imprevedibile e può interferire con il protocollo.
• Eviti l'uso intenso di tabacco durante la dose. Alcuni pazienti riferiscono che la nausea peggiora con la nicotina.

Una nota sugli oppiacei

L'inclusione degli oppiacei nell'elenco dei bloccanti deriva dall'elenco della comunità di pazienti Clusterbusters,^[1] basato sull'esperienza accumulata che possano attenuare l'effetto del protocollo. La base farmacologica è meno consolidata rispetto alle altre categorie sopra, ma un piccolo corpus di ricerca animale più datata ha mostrato che gli oppioidi e gli psichedelici serotoninergici possono interagire a livello recettoriale, con gli oppioidi che antagonizzano gli effetti allucinogeni a basse dosi.^[3] Si consiglia ai pazienti di sospendere o ridurre gli oppiacei per cautela diversi giorni prima dell'assunzione, in coordinamento con il medico prescrittore.

Farmaci generalmente considerati sicuri

I seguenti farmaci non sono noti per interagire in modo significativo con queste sostanze:^[1]

• Antibiotici (diversi dal linezolid, si veda la sezione IMAO).
• FANS (antinfiammatori non steroidei): aspirina, acetaminofene / paracetamolo, ibuprofene, naprossene, indometacina.
• Antiacidi e farmaci antiulcera.
• Farmaci per l'asma.
• Insulina.
• Caffeina e bevande energetiche.
• Complessi vitaminici del gruppo B e multivitaminici.
• La maggior parte dei farmaci per la pressione arteriosa (es. Diovan), pur consigliando di parlarne con il medico se ha problemi cardiovascolari.
• Statine (es. Lipitor).
• Antiemetici (meclizina, dimenidrinato).

Questo elenco non è esaustivo. Se assume un farmaco non menzionato qui, lo verifichi o consulti un medico competente prima di procedere.

Chi NON dovrebbe usare queste sostanze

Gravidanza

Non assuma psilocibina, LSD o 5-MeO-DALT se è incinta, sta cercando una gravidanza o sta allattando. I composti triptaminici possono causare contrazioni uterine e possono comportare rischi per il feto in via di sviluppo.

Storia personale o familiare di psicosi

A queste basse dosi, queste sostanze possono raramente scatenare o aggravare episodi psicotici. Si consiglia ai pazienti a cui è stato diagnosticato un disturbo psicotico, o i cui genitori biologici o fratelli ne sono affetti, di non assumere nessuna di queste sostanze. I disturbi psicotici includono la schizofrenia, il disturbo schizoaffettivo, il disturbo delirante e le forme gravi di alcuni disturbi dell'umore. Una vasta meta-analisi ha riscontrato che l'incidenza di psicosi indotta da psichedelici è di circa lo 0,002% negli studi di popolazione.^[4]

Storia personale o familiare di disturbo bipolare

Il disturbo bipolare è un caso particolare. La maggior parte dei moderni studi clinici sulla psilocibina ha escluso sia le persone con disturbo bipolare sia quelle con parenti di primo grado (genitori, fratelli, figli) che ne soffrono. La preoccupazione è che gli psichedelici possano raramente scatenare un episodio maniacale o psicotico in qualcuno con predisposizione genetica. Una revisione del 2024 delle evidenze disponibili ha concluso che il rischio varia in base a fattori come il tipo di disturbo bipolare presente in famiglia, il grado di parentela e l'età del paziente stesso, e ha proposto un approccio più sfumato rispetto a un'esclusione totale.^[5] La sintesi onesta è: il rischio è reale ma probabilmente piccolo per la maggior parte delle persone in questa categoria, ed è difficile da quantificare con precisione.

Se il disturbo bipolare è presente nella Sua famiglia stretta, ne parli con uno psichiatra prima di considerare il protocollo. Se Lei stesso ha un disturbo bipolare, il rischio è significativamente più alto e raccomandiamo di non usare queste sostanze.

Patologie cardiache, ipertensione o storia di ictus

Le triptamine e le lisergamidi causano un piccolo e temporaneo aumento della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa durante la dose, simile a un esercizio fisico leggero. Per la maggior parte delle persone questo è innocuo. Se ha una patologia cardiaca grave, ipertensione non controllata, una storia di ictus o problemi circolatori significativi, ne parli con il Suo medico prima di procedere.

Malattie epatiche

Psilocibina, LSD e 5-MeO-DALT sono metabolizzati dal fegato. Se ha una malattia epatica significativa, parli prima con il Suo medico.

Set e setting

"Set e setting" è il termine usato per descrivere lo stato mentale ("set") e l'ambiente fisico ("setting") al momento della dose. Entrambi possono influenzare l'andamento dell'esperienza. Anche alle piccole dosi preventive usate qui, dove gli effetti psicoattivi sono di solito lievi, set e setting contano.

• Eviti di assumere la dose durante una crisi emotiva. Prendere queste sostanze durante o subito dopo un evento emotivo importante (una rottura sentimentale, un lutto, una lite seria) può amplificare quei sentimenti in modi poco utili. Se sta succedendo qualcosa di pesante nella Sua vita, posticipi la dose di qualche giorno se può.
• Scelga un luogo tranquillo e familiare. Casa Sua è di solito la scelta migliore. Luci soffuse, una sedia o un divano comodo, acqua, musica e uno spuntino a portata di mano.
• Abbia una persona sobria e di fiducia al corrente del Suo calendario delle dosi. Soprattutto per la prima volta, qualcuno di cui si fida dovrebbe sapere cosa sta facendo ed essere reperibile.
• Non guidi, non usi macchinari e non prenda decisioni importanti durante la dose. Vale per tutta la durata degli effetti, che per l'LSD possono essere di 8 ore o più.

Effetti collaterali comuni

Alle piccole dosi usate per la prevenzione, gli effetti collaterali sono di solito lievi e durano solo finché la dose è attiva.

Psilocibina e LSD

• Lieve nausea nella prima ora.
• Lieve calore corporeo o "body buzz" (sensazione corporea di formicolio o vibrazione).
• Innalzamento dell'umore o risatine.
• Lieve sensibilità ai suoni o alla luce.
• Sottili alterazioni visive o sensoriali.
• Frequenza cardiaca leggermente aumentata.
• Maggiore emotività.

5-MeO-DALT

• Riduzione della temperatura corporea, dita di mani e piedi fredde (l'effetto collaterale più comune, nel 41% degli intervistati).^[6]
• Lieve vertigine o nausea (22%).
• Marcata sonnolenza e intenso rilassamento.
• Il 33% degli intervistati non ha riportato alcun effetto collaterale.

Gli effetti collaterali di una dose più alta (per esempio 25 mg o più di DALT, o più di 1 g di funghi) tendono a essere versioni più intense degli stessi. Resti alle basse dosi descritte nel protocollo, salvo che non abbia un motivo specifico per aumentare.

Quando interrompere e cercare assistenza medica

Cerchi assistenza medica se manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

• Dolore toracico, grave mancanza di respiro o segni di ictus (eloquio impastato, improvvisa debolezza da un lato).
• Una convulsione.
• Confusione grave che non si risolve con l'esaurirsi della dose.
• Una netta rottura con la realtà (sentire voci, profonda delirio) che persiste oltre la durata della dose.
• Sintomi di sindrome serotoninergica gravi o in peggioramento.
• Pensieri suicidi che sente fuori dal Suo controllo.

La cefalea a grappolo è di per sé associata a un alto tasso di ideazione suicidaria, e per questo motivo viene talvolta chiamata "cefalea da suicidio". Se ha questi pensieri in qualsiasi momento, durante il protocollo o meno, La preghiamo di rivolgersi a una linea di crisi, a una persona di fiducia o al Suo medico.