Miten psilosybiini, LSD, LSA ja 5-MeO-DALT toimivat

Tällä sivulla selitetään, mitä psilosybiini, LSD, LSA ja 5-MeO-DALT oikeastaan ovat, miksi ne näyttävät auttavan sarjoittaiseen päänsärkyyn ja miltä pieni ehkäisevä annos tuntuu. Tavoitteena on yksinkertaisesti tehdä näistä yhdisteistä vähemmän salaperäisiä. Mitään tästä ei tarvitse lukea protokollan noudattamiseksi, mutta moni potilas kokee rauhoittavaksi tietää, mitä ottaa ja miksi se toimii.

Mitä kukin aine on

Psilosybiini

Psilosybiini on luonnossa esiintyvä yhdiste, jota löytyy yli 200 sienilajista, yleisimmin lajista Psilocybe cubensis (laji, jota useimmat potilaat kasvattavat kotona). Sieniä on käytetty ihmisen toimesta uskonnollisissa ja lääkinnällisissä yhteyksissä tuhansia vuosia. Kun psilosybiinisieniä syödään, elimistö muuntaa psilosybiinin nopeasti sukulaisyhdisteeksi nimeltä psilosiini, joka itse asiassa tuottaa vaikutukset. Sienet näyttävät tavallisilta ruskeilta sieniltä, joilla on hoikat jalat ja pienet lakit. Ne syödään yleensä kuivattuina, haudutetaan teeksi tai pakataan kapseleihin maun peittämiseksi, jonka useimmat kokevat epämiellyttäväksi.

LSD

LSD (lysergihapon dietyyliamidi) on synteettinen yhdiste, jonka valmisti ensimmäisenä vuonna 1938 sveitsiläinen kemisti Albert Hofmann. Se on lysergamidi, joka on peräisin rukiissa kasvavasta torajyvä-nimisestä sienestä. Se ei ole teknisesti tryptamiini kuten psilosybiini tai 5-MeO-DALT, mutta se vaikuttaa samoihin aivojen reseptoreihin ja tuottaa laajalti samankaltaisia vaikutuksia. LSD on yksi tunnetuista voimakkaimmista psykoaktiivisista aineista. Yksittäinen viihdekäytön annos on noin 100 mikrogrammaa, määrä joka on suunnilleen suolakiteen kokoinen. Koska annokset ovat niin pieniä, LSD:tä myydään yleensä imeytettynä pieniin imupaperin paloihin tai laimeana nesteliuoksena.

LSA

LSA (lysergihappoamidi eli ergiini) on luonnossa esiintyvä lysergamidi, samaa kemiallista sukua kuin LSD. Sen tunnisti ensimmäisenä vuonna 1960 Albert Hofmann, sama kemisti joka löysi LSD:n. Sitä ei valmisteta laboratoriossa, vaan sitä esiintyy luonnostaan useiden kiertokasvien heimoon kuuluvien kukkivien köynnöskasvien siemenissä, hyödyllisimmin lajeissa Rivea corymbosa (ololiuqui) ja Argyreia nervosa (Hawaiian baby woodrose). Siemenet näyttävät pieniltä ruskeilta tai mustilta siemeniltä, ja niitä myydään laillisesti monissa paikoissa koristekasvien siemeninä. Koska LSA on peräisin kasvista eikä tarkasti mitatusta jauheesta tai lapusta, sen määrä vaihtelee siemenestä toiseen, samaan tapaan kuin sienten psilosybiinipitoisuus voi vaihdella. Paras tapa käyttää siemeniä on tasoittaa LSA:n määrä useista siemenistä keskiarvoksi. Annoksen valmistelu -luku kuvaa, miten se tehdään, sekä lisävaiheet pahoinvoinnin ja ei-toivottujen yhdisteiden vähentämiseksi.

5-MeO-DALT

5-MeO-DALT (N,N-diallyyli-5-metoksitryptamiini) on synteettinen tryptamiini, jonka muotoili ensimmäisenä kemisti Alexander Shulgin ja joka tuli laajasti saataville noin vuonna 2004. Se on läheistä sukua psilosybiinille ja muille tryptamiineille, joita esiintyy luonnostaan kasveissa ja eläimissä. Potilaat alkoivat käyttää sitä sarjoittaiseen päänsärkyyn ensimmäisen kerran vuonna 2014, kun Mitchell Postin työ osoitti sen voivan olla tehokas. Sitä myydään hienona, valkeahkona jauheena, joka punnitaan milligrammavaa'alla ja laitetaan pieneen gelatiinikapseliin.

Miten ne auttavat sarjoittaiseen päänsärkyyn

Rehellinen vastaus on, ettei kukaan vielä täysin tiedä. Mutta useita palasia palapelistä on tarkentunut.

Ne vaikuttavat samoihin aivojen reseptoreihin kuin tavanomaiset sarjoittaisen päänsäryn lääkkeet. Kaikki neljä ainetta aktivoivat laajan kirjon serotoniinireseptoreita. Niin tekee myös sumatriptaani, yleisimmin määrätty sarjoittaisen päänsäryn kohtauslääke, ja niin tekevät vanhemmat torajyväpohjaiset sarjoittaisen päänsäryn lääkkeet (kuten metisergidi ja dihydroergotamiini). LSD ja LSA ovat itsekin torajyvästä peräisin olevia lysergamideja, noiden vanhempien lääkkeiden läheisiä kemiallisia sukulaisia. Yhteinen serotonerginen farmakologia on yksi syy, miksi tutkijat ovat pitkään epäilleet, että nämä yhdisteet voisivat olla tehokkaita sarjoittaiseen päänsärkyyn.

Ne näyttävät vaikuttavan hypotalamukseen. Sarjoittaisen päänsäryn uskotaan saavan alkunsa hypotalamuksesta, pienestä alueesta syvällä aivoissa, joka säätelee elimistön sisäistä kelloa. Vuoden 2024 tanskalaisessa aivokuvantamistutkimuksessa kymmenellä kroonisella potilaalla, joille annettiin psilosybiiniä, näkyi mitattavia muutoksia hypotalamuksen toiminnassa, ja ne potilaat, joiden hypotalamuksen kytkeytyneisyys muuttui eniten, olivat myös niitä, joiden kohtaukset vähenivät eniten.^[1] Tämä on ensimmäinen suora näyttö, joka yhdistää hyödyn siihen aivojen osaan, jonka uskotaan ajavan sarjoittaista päänsärkyä.

Hoitovaikutus näyttää olevan erillinen ”matkasta”. Yalen satunnaistetussa tutkimuksessa psykedeelisen kokemuksen voimakkuus ei korreloinut päänsärkyhyödyn suuruuden kanssa.^[2] Potilaat, jotka kertoivat tuskin tunteneensa annosta, paranivat silti. Tämä on yksi syy, miksi potilaat voivat käyttää hyvin pieniä, psykedeelisen kynnyksen alittavia annoksia ja silti nähdä tuloksia, ja se on myös syy siihen, miksi LSD:n ei-hallusinogeeninen versio (nimeltään BOL-148 eli 2-bromo-LSD) on osoittanut lupaavia vaikutuksia pienessä saksalaisessa tapaussarjassa sarjoittaisen päänsäryn potilailla.^[3] Sama ilmiö näkyy LSA:lla: suurimmassa potilaskyselyssä useimmat hyötyä saaneet olivat ottaneet niin pienen annoksen, etteivät tunteneet lainkaan psykoaktiivista vaikutusta.^[4]

Hyöty kestää pidempään kuin itse lääke. Kaikki neljä ainetta poistuvat elimistöstä tuntien sisällä, mutta vaikutus sarjoihin voi kestää viikkoja tai kuukausia yhdestä annoskierroksesta. Tämä on epätavallista: useimmat sarjoittaisen päänsäryn lääkkeet on otettava päivittäin, jotta ne toimivat. Tutkijat arvelevat, että nämä yhdisteet saattavat aikaansaada pidempiaikaisen muutoksen siinä, miten päänsärkyä tuottavat aivopiirit käyttäytyvät,^[5] mutta tarkkaa mekanismia tutkitaan edelleen.

Miltä pieni annos tuntuu

Sarjoittaisen päänsäryn ehkäisyyn käytetyt annokset ovat pienempiä kuin viihdekäytön annokset. Tavoitteena on saada lääketieteellinen hyöty samalla kun psykoaktiiviset vaikutukset pidetään lievinä ja hallittavina. Useimmille potilaille ehkäisevä annos tuntuu jokseenkin siltä kuin olisi juonut lasin tai pari viiniä, hieman erilaisella sävyllä.

Jokaisella aineella on oma luonteensa. Alla olevat kuvaukset ovat suuntaa-antavia, mutta voivat vaihdella ihmisestä toiseen.

Psilosybiini (noin 0,5 g kuivattuja sieniä)

• Vaikutuksen alku: 20–60 minuuttia syömisen jälkeen.
• Kesto: 4–6 tuntia.
• Yleisiä tuntemuksia: pehmeä lämmön tunne kehossa, lievä rentoutuminen, mieliala hieman kohollaan, joskus ripaus naurunhihitystä. Värit saattavat näyttää eloisammilta, asiat saattavat näyttää hieman hengittävän tai saada kuvioidun pinnan, ja musiikki voi kuulostaa rikkaammalta ja herättää voimakkaampia tunteita. Lieviä silmät kiinni nähtäviä näkyjä voi esiintyä herkillä ihmisillä.
• Hyvä tietää: lievä pahoinvointi on yleistä ensimmäisen tunnin aikana. Ota lähes tyhjään vatsaan, jotta imeytyminen on puhtaampaa. Maku on epämiellyttävä; tee tai kapselit auttavat.

LSD (noin 25–50 mikrogrammaa)

• Vaikutuksen alku: 30–90 minuuttia.
• Kesto: 4–8 tuntia, pidempään kuin psilosybiini pieninäkin annoksina.
• Yleisiä tuntemuksia: pehmeä lämmön tunne kehossa, lievä rentoutuminen, mieliala hieman kohollaan, joskus ripaus naurunhihitystä. Värit saattavat näyttää eloisammilta, asiat saattavat näyttää hieman hengittävän tai saada kuvioidun pinnan, ja musiikki voi kuulostaa rikkaammalta ja herättää voimakkaampia tunteita. Lieviä silmät kiinni nähtäviä näkyjä voi esiintyä herkillä ihmisillä.
• Hyvä tietää: koska LSD kestää pidempään, varaa puoli päivää ilman velvollisuuksia. Vaikutukset voivat tulla hitaasti.

LSA (noin 2 Argyreia nervosa -siementä tai 8 Rivea corymbosa -siementä)

• Vaikutuksen alku: noin 20 minuutista 2 tuntiin.
• Kesto: muutama tunti.
• Yleisiä tuntemuksia: usein vain vähän tai ei lainkaan psykoaktiivista vaikutusta ehkäisyyn käytetyillä määrillä, joskus outoa uneliaisuutta tai lievää rentoutumista. Yleisin vaiva on pahoinvointi, joka voi olla lievää tai kohtalaista; lasillinen vettä tai sitrusmehua auttaa.^[4]
• Hyvä tietää: koska siementen vahvuus vaihtelee, aloita pienellä siemenmäärällä ja nosta hitaasti.

5-MeO-DALT (noin 15 mg)

• Vaikutuksen alku: noin 10 minuuttia.
• Kesto: noin 2 tuntia.
• Yleisiä tuntemuksia: huomattava uneliaisuus ja voimakas rentoutuminen. Yleisimmin raportoitu haittavaikutus on kylmien sormien ja varpaiden tunne (41 prosentilla kyselyyn vastanneista), ja 33 prosenttia kyselyyn osallistuneista potilaista ei raportoinut lainkaan haittavaikutuksia.^[6]
• Hyvä tietää: tämä on neljästä psykologisesti lievin. Useimmat potilaat kuvaavat sitä tuskin huomattavaksi. Normaali toimintakyky palaa tavallisesti 2 tunnin sisällä.

Mitä ”rebound”- eli paluukohtaukset ovat

Jotkut potilaat kokevat epätavallisen ilmiön ehkäisevän annoksen ottamista seuraavina päivinä: harvempien kohtausten sijaan he saavat pahempia kohtauksia päivän tai parin ajan. Potilaat kutsuvat näitä ”rebound”-päänsäryiksi. Ne voivat olla ahdistavia, mutta ne ovat tilapäisiä, ja moni potilas pitää niitä merkkinä siitä, että hoito toimii. Paremmat päivät seuraavat tavallisesti muutaman päivän sisällä.

Jos koet vaikean rebound- tai paluukohtauksen, paluu triptaaneihin tai muihin häiritseviin lääkkeisiin voi mitätöidä hoidon, joten käytä happea tai DMT:tä helpotukseen, jos sinulla on niihin pääsy. Muussa tapauksessa tutustu näihin vaihtoehtoisiin menetelmiin.

References

1. ↩ Madsen MK, Petersen AS, Stenbæk DS, et al. (2024). CCH attack frequency reduction after psilocybin correlates with hypothalamic functional connectivity. Headache, 64(1), 55–67. doi:10.1111/head.14656
2. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, et al. (2022). Exploratory investigation of a patient-informed low-dose psilocybin pulse regimen in the suppression of cluster headache: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache, 62(10), 1383–1394. doi:10.1111/head.14420
3. ↩ Karst M, Halpern JH, Bernateck M, Passie T (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series. Cephalalgia, 30(9), 1140–1144. doi:10.1177/0333102410363490
4. ↩ Sewell RA, Reed K, Cunningham M (2008). Response of cluster headache to self-administration of seeds containing lysergic acid amide (LSA). Poster presented at the American Headache Society 50th Annual Scientific Meeting.
5. ↩ Schindler EAD, Sewell RA, Gottschalk CH, Flynn LT, Zhu Y, Pittman BP, et al. (2024). Psilocybin pulse regimen reduces cluster headache attack frequency in the blinded extension phase of a randomized controlled trial. Journal of the Neurological Sciences, 460, 122993. doi:10.1016/j.jns.2024.122993
6. ↩ Post M (2015). Cluster headache patient survey: 5-MeO-DALT. Self-published.