Turvallisuus ja lääkkeiden yhteisvaikutukset

Nämä aineet ovat fyysisesti hyvin turvallisia niillä annoksilla, joita käytetään sarjoittaisen päänsäryn estoon. Monista sarjoittaisen päänsäryn lääkkeistä poiketen niillä ei ole tunnettua pitkäaikaista elinmyrkyllisyyttä, ei riippuvuuspotentiaalia eikä vieroitusoireita. Suurimmat riskit liittyvät yhteisvaikutuksiin muiden lääkkeiden kanssa, pieneen joukkoon ennestään olevia sairauksia sekä psyykkisiin vaikutuksiin, jos annos on liian suuri. Tällä sivulla käsitellään kaikki nämä yksityiskohtaisesti. Lue se huolellisesti ennen ensimmäistä annostasi.

Turvallisuuden tarkistuslista

Käy läpi tämän listan jokainen kohta ennen ensimmäistä annostasi.

• Lääkkeet listattu. Olen kirjannut ylös kaikki käyttämäni lääkkeet, ravintolisät ja yrttivalmisteet.
• Yhteisvaikutukset tarkistettu. Olen tarkistanut jokaisen alla olevaa lääketaulukkoa vasten.
• Lääkäriä konsultoitu (tarvittaessa). Jos käyttämieni lääkkeiden kohdalla on suositeltu (ks. taulukko), olen keskustellut lääkärini kanssa.
• Serotoniinioireyhtymä ymmärretty. Ymmärrän oireet ja tiedän, milloin on soitettava apua.
• Tukihenkilö järjestetty. Minulla on luotettava henkilö, joka tietää annosaikatauluni, erityisesti ensimmäistä annosta varten.
• Triptaanitauko (jos koskee). Jos käytän triptaaneja, odotan vähintään viisi päivää viimeisen annoksen jälkeen ennen hoito-ohjelman aloittamista.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset lyhyesti

Psilosybiini, LSD ja 5-MeO-DALT vaikuttavat kaikki aivojen serotoniinijärjestelmään. Serotoniini on aivojen käyttämä välittäjäaine, joka säätelee mielialaa, unta ja kipua. Myös monet yleiset lääkkeet vaikuttavat tähän järjestelmään. Kun kaksi tai useampi lääke vaikuttaa serotoniiniin samaan aikaan, niiden vaikutukset voivat yhdistyä ei-toivotuilla tavoilla: ne voivat nimittäin laukaista serotoniinioireyhtymäksi kutsutun tilan.

Tässä lyhyt yhteenveto:

• Litium on ehdoton este: älä yhdistä näitä aineita litiumiin (kouristuskohtausriski).
• Serotonergiset lääkkeet ja aineet (serotoniinijärjestelmään vaikuttavat aineet) edellyttävät keskustelua lääkärin kanssa. Kaksi pääryhmää ovat:
  • MAO-estäjät. Keskisuuri tai suuri serotoniinioireyhtymäriski. Ne estävät kehoa hajottamasta tryptamiineja, mikä voimistaa ja pidentää vaikutuksia dramaattisesti.
  • SSRI- ja SNRI-lääkkeet. Keskisuuri tai pieni serotoniinioireyhtymäriski. Ne myös tyypillisesti estävät hoito-ohjelman toimimisen ja vaativat pitkän annoksen asteittaisen pienentämisen ennen aloittamista.
• Triptaanit, ergotamiinit ja monet sarjoittaisen päänsäryn estolääkkeet (verapamiili, prednisoloni, topiramaatti jne.) on lopetettava vähintään viisi päivää ennen ensimmäistä annosta. Ne estävät hoito-ohjelman toimimisen.
• Kaikki muu: tarkista lääkäriltäsi.

Tarkista lääkkeesi

Ennen kuin aloitat hoito-ohjelman, tee lista kaikesta käyttämästäsi (reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet, ravintolisät, yrttivalmisteet) ja vertaa sitä tähän taulukkoon.

Jos lääkkeesi ei ole tällä listalla, älä oleta sen olevan turvallinen. Hae lääkkeesi nimellä ja sanalla "serotonin" verkosta, tai kysy lääkäriltäsi tai apteekista.

Miten puhua lääkärillesi

Monilla lääkäreillä on rajallinen tieto psykedeeliavusteisista hoidoista, ja saatat pelätä tulevasi tuomituksi. Tässä ehdotettu lähestymistapa:

1. Kehystä se haittojen vähentämisenä (harm reduction). "Minulla on sarjoittainen päänsärky, ja olen lukenut ihmisistä, jotka käyttävät pieniä annoksia psilosybiiniä (tai LSD:tä, tai 5-MeO-DALTia) estääkseen kohtauksia. Haluaisin apuasi varmistaakseni, että se on turvallista lääkkeideni kanssa."

2. Ota tämä sivu mukaan. Näytä heille yllä oleva lääketaulukko ja alla oleva serotoniinioireyhtymän osio. Lääkärit suhtautuvat hyvin täsmällisiin, konkreettisiin kysymyksiin.

3. Kysy nimenomaisista lääkkeistäsi. "Voitko tarkistaa, onko millään reseptilääkkeelläni yhteisvaikutusta serotoniinireseptoriagonistin kanssa?"

4. Ymmärrä, etteivät he voi ilmiantaa sinua. Lääkärin ja potilaan väliset keskustelut ovat luottamuksellisia. Lääkärisi voi suositella sitä vastaan, mutta hän ei voi ilmiantaa sinua viranomaisille kysymisen vuoksi.

5. Jos lääkärisi kieltäytyy keskustelusta, se on merkki hakea toinen mielipide mahdollisuuksien mukaan. Jotkut neurologit, päänsärkyyn erikoistuneet lääkärit ja psykiatrit tuntevat tämän potilaskäytännön ja osaavat neuvoa turvallisessa käytössä.

Serotoniinioireyhtymä: mitä sinun on tiedettävä

Serotoniinioireyhtymä syntyy, kun aivot tulvivat liikaa serotoniinia. Se on todennäköisintä, kun jokin näistä aineista yhdistetään toiseen lääkkeeseen, joka myös nostaa serotoniinia, erityisesti MAO-estäjiin, tai kun useita serotonergisia lääkkeitä kasautuu yhteen. Se on hoidettavissa, ja merkkien tunteminen tekee siitä hallittavan eikä vaarallisen.

Riski kasvaa suuremmilla annoksilla ja useammilla serotonergisilla lääkkeillä, mutta on vaikea ennustaa etukäteen tarkalleen, mikä yhdistelmä tai annos sen laukaisee. Siksi suosittelemme keskustelemaan lääkärisi kanssa, aloittamaan pienillä annoksilla ja pitämään tukihenkilön.

Oireet

Soita hätänumeroon välittömästi, jos jokin näistä vakavista oireista ilmenee:

• Kouristuskohtaus (hallitsematon vapina, tajunnan menetys).
• Korkea kuume (yli 38,5 °C / 101,3 °F).
• Pyörtyminen.
• Vakavat lihaskouristukset tai lihasjäykkyys (kehosi tuntuu lukkiutuneelta).
• Hallitsematon silmien liike puolelta toiselle.
• Nopea tai epäsäännöllinen syke yhdistettynä voimakkaaseen huonovointisuuteen.
• Mikä tahansa oire (mukaan lukien alla olevat lievemmät) pahenee nopeasti.

Soita lääkärillesi, jos koet näitä lievempiä oireita:

• Nopea syke, vilunväristykset tai voimakas hikoilu, joka jatkuu yli 30 minuutin jälkeen.
• Lihasten nykiminen tai nytkähtely.
• Pahoinvointi tai ripuli.

Serotoniinioireyhtymän oireet vaihtelevat lievistä (vasemmalla) vakaviin (oikealla). Punainen viiva osoittaa, milloin on soitettava hätänumeroon.

Jos joskus tarvitset kiireellistä lääkärinapua, on ratkaisevan tärkeää, että hoitotiimi tietää, mitä otit. Kerro heille, että otit psilosybiiniä (tai LSD:tä, tai 5-MeO-DALTia), ja luettele jokainen muu lääke. Serotoniinioireyhtymä on hoidettavissa, mutta se on tunnistettava oikein.

Lisätietolähteitä

• Demystifying Serotonin Syndrome (Canadian Family Physician) — sisältää tulostettavan potilastietolomakkeen.
• Serotonin Syndrome (Cleveland Clinic).
• Serotonin Syndrome (Mayo Clinic).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset yksityiskohtaisesti

Tässä osiossa selitetään yllä olevan taulukon kukin lääkeryhmä tarkemmin. Lue sinua koskevat osat.

Litium

Litium on mielialaa tasaava lääke, jota määrätään kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja jota käytetään myös sarjoittaisen päänsäryn estohoitona. Litiumin yhdistäminen psilosybiiniin tai LSD:hen voi aiheuttaa kouristuskohtauksia. Suorin näyttö on Johns Hopkinsin vuoden 2021 analyysi verkkokokemusraporteista: 62 raportista, jotka kuvasivat klassisen psykedeelin ja litiumin yhdistelmää, 47 % sisälsi kouristuskohtauksia ja 39 % sisälsi käynnin lääkärinhoidossa. Vertailun vuoksi 0 raporttia 34:stä, joissa psykedeelit yhdistettiin lamotrigiiniin (eri mielialaa tasaava lääke), sisälsi kouristuskohtauksia.^[2] Mekanismia ei täysin ymmärretä, eikä 5-MeO-DALTista ole erityistä tietoa, mutta varovainen oletus on, että sama riski koskee sitä.

Jos käytät litiumia, älä aloita tätä hoito-ohjelmaa. Keskustele lääkärisi kanssa turvallisesta annoksen pienentämisestä, jos haluat kokeilla. Litiumilla on kapea terapeuttinen leveys, ja sen annosta on pienennettävä hitaasti lääkärin valvonnassa.

MAO-estäjät

MAO-estäjät (monoamiinioksidaasin estäjät, MAOI) ovat lääkkeitä, jotka hidastavat kehon kykyä hajottaa serotoniinia ja tryptamiineja. Tämä luo kaksi erillistä huolenaihetta yhdistettynä psilosybiiniin tai 5-MeO-DALTiin (LSD metaboloituu eri reittiä ja siihen vaikuttaa vähemmän, mutta varovaisuus on silti tarpeen):

• Serotoniinioireyhtymä. Koska MAO-estäjät estävät kehoa puhdistamasta serotoniinia normaalisti, serotoniini voi kertyä vaarallisille tasoille. Oireet voivat kehittyä annoksen ottamisen aikana tai jopa tuntien kuluttua siitä. Katso yllä oleva serotoniinioireyhtymän osio.
• Voimistuneet ja pidentyneet vaikutukset. MAO-estäjät tekevät suun kautta vaikuttavista tryptamiineista dramaattisesti voimakkaampia ja pitkäkestoisempia. Annos, joka tavallisesti tuottaisi lieviä estovaikutuksia, voi sen sijaan tuottaa voimakkaan psykedeelisen kokemuksen.

Yleisiä MAO-estäjiä ovat:

• Reseptimasennuslääkkeet: feneltsiini (Nardil), tranyylisypromiini (Parnate), isokarboksatsidi (Marplan), moklobemidi (Manerix).
• Antibiootit: linetsolidi.
• Kasviperäiset: ayahuasca-juomat, syyrianruuta (harmal), changa-sekoitukset (jotka sisältävät usein harmiinia tai harmaliinia).

Jos käytät MAO-estäjää, sinun on keskusteltava lääkärisi kanssa ennen aloittamista. Jos lääkärisi antaa luvan, pidä aina tukihenkilö, joka tuntee serotoniinioireyhtymän oireet, ja anna hänen jäädä luoksesi vähintään tunniksi jälkeenpäin. Oireet voivat viivästyä, kun MAO-estäjät ovat mukana.

SSRI- ja SNRI-lääkkeet

SSRI- ja SNRI-lääkkeet ovat hyvin yleisesti määrättyjä masennuslääkkeitä. Ne toimivat lisäämällä serotoniinitasoja aivoissa. Kun ne yhdistetään psilosybiiniin, LSD:hen tai 5-MeO-DALTiin (jotka myös aktivoivat serotoniinireseptoreita), on kaksi ongelmaa:

• Serotoniinioireyhtymän kasautuminen. Serotoniinioireyhtymän riskiä pienestä estoannoksesta yhdistettynä yhteen SSRI- tai SNRI-lääkkeeseen pidetään yleensä pienenä, mutta se ei ole nolla, varsinkaan jos käytät myös muita serotoniiniin vaikuttavia lääkkeitä.
• Hoito-ohjelman estäminen. SSRI- ja SNRI-lääkkeet ovat myös näiden aineiden luotettavimpia estäjiä. SSRI-lääkkeitä käyttävät potilaat huomaavat usein, ettei hoito-ohjelma yksinkertaisesti toimi ennen kuin SSRI on poistunut elimistöstä.

Yleisiä SSRI-lääkkeitä: sitalopraami (Celexa), essitalopraami (Lexapro), fluoksetiini (Prozac), fluvoksamiini (Luvox), paroksetiini (Paxil), sertraliini (Zoloft).

Yleisiä SNRI-lääkkeitä: venlafaksiini (Effexor), duloksetiini (Cymbalta), desvenlafaksiini (Pristiq).

Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin yhdistät hoito-ohjelman mihinkään SSRI- tai SNRI-lääkkeeseen. Pidä tukihenkilö ensimmäisten annosten ajan ja varmista, että hän tuntee serotoniinioireyhtymän oireet.

Triptaanit

Triptaaneja (sumatriptaani jne.) käytetään yleisesti sarjoittaisen päänsäryn kohtausten katkaisuun. On kaksi huolenaihetta:

• Hoito-ohjelman estäminen. Tämä on suurempi huolenaihe eston kannalta. Triptaanit ovat luotettavimpia estäjiä. Potilaat, jotka jatkavat triptaanien käyttöä hoito-ohjelman aikana, huomaavat tyypillisesti, ettei se toimi.
• Serotoniinioireyhtymä. Triptaanit vaikuttavat serotoniinijärjestelmään, mutta nykyinen näyttö viittaa siihen, että ne tuskin myötävaikuttavat merkittävästi serotoniinioireyhtymään. Varovaisuutta suositellaan silti, erityisesti jos käytät muita serotonergisia lääkkeitä.

Suositus: Odota vähintään viisi päivää viimeisen triptaaniannoksen jälkeen ennen hoito-ohjelman aloittamista. Poikkeus: frovatriptaanilla (Frova) on pidempi puoliintumisaika, joten odota vähintään seitsemän päivää. Monet potilaat huomaavat, että kun hoito-ohjelma toimii, he tarvitsevat triptaaneja paljon harvemmin.

Muut serotonergiset lääkkeet

Monet yleiset lääkkeet vaikuttavat serotoniiniin, vaikka se ei olisi niiden ensisijainen tarkoitus. Yksinään useimmilla näistä on pieni yhteisvaikutusriski. Mutta useat yhdessä otetut serotonergiset lääkkeet voivat kasautua merkittäväksi riskiksi, vaikka kukin yksinään vaikuttaisi turvalliselta.

Tähän ryhmään kuuluvia lääkkeitä ovat:

• Trisykliset masennuslääkkeet (TCA:t): klomipramiini, imipramiini, amitriptyliini, nortriptyliini.
• Opioidikipulääkkeet: tramadoli, metadoni, petidiini, fentanyyli. Huom: morfiinilla ei ole vaarallista serotoniiniyhteisvaikutusta.
• Yskänärsytystä lievittävä: dekstrometorfaani (DXM), jota on käsikauppakäytössä olevissa flunssa- ja yskänlääkkeissä.
• Yrttiperäinen: mäkikuisma, yleinen mielialaa kohentava yrttilisä.
• Piristeet: amfetamiini (Adderall, Vyvanse).
• Viihdekäyttöaineet: MDMA / ekstaasi.
• Antihistamiinit: klorfenamiini, bromfeniramiini.

Alkoholi ja nikotiini

Alkoholi ja tupakka ovat tunnettuja sarjoittaisen päänsäryn kohtausten laukaisijoita sarjan aikana. Useimmat potilaat välttävät niitä jo. Sen lisäksi on kaksi nimenomaista syytä välttää niitä annostelun yhteydessä:

• Vältä alkoholia annospäivinä ja niitä seuraavana päivänä. Se voi voimistaa kokemusta arvaamattomasti ja saattaa häiritä hoito-ohjelmaa.
• Vältä runsasta tupakointia annoksen aikana. Jotkut potilaat raportoivat pahoinvoinnin olevan pahempaa nikotiinin kanssa.

Huomautus opiaateista

Opiaattien sisällyttäminen estäjien listalle perustuu Clusterbusters-potilasyhteisön listaan,^[1] joka pohjautuu kertyneeseen kokemukseen siitä, että ne voivat tylsyttää hoito-ohjelman vaikutusta. Farmakologinen perusta on vähemmän vakiintunut kuin yllä olevilla muilla ryhmillä, mutta pieni joukko vanhempaa eläintutkimusta on osoittanut, että opioidit ja serotonergiset psykedeelit voivat vaikuttaa toisiinsa reseptoritasolla, jolloin opioidit vastustavat hallusinogeenivaikutuksia pienillä annoksilla.^[3] Potilaita kehotetaan varmuuden vuoksi lopettamaan tai vähentämään opiaatteja useita päiviä ennen annostelua yhteistyössä lääkkeen määränneen lääkärin kanssa.

Lääkkeet, joita yleisesti pidetään turvallisina

Seuraavien ei tiedetä vaikuttavan merkittävästi näiden aineiden kanssa:^[1]

• Antibiootit (lukuun ottamatta linetsolidia, ks. MAO-estäjät).
• Tulehduskipulääkkeet (NSAID-lääkkeet): asetyylisalisyylihappo, asetaminofeeni / parasetamoli, ibuprofeeni, naprokseeni, indometasiini.
• Antasidit ja mahahaavalääkkeet.
• Astmalääkkeet.
• Insuliini.
• Kofeiini ja energiajuomat.
• B-vitamiinikompleksit ja monivitamiinit.
• Useimmat verenpainelääkkeet (esim. Diovan), mutta keskustele lääkärisi kanssa, jos sinulla on sydän- ja verisuonihuolia.
• Statiinit (esim. Lipitor).
• Pahoinvointilääkkeet (meklotsiini, dimenhydrinaatti).

Tämä lista ei ole kattava. Jos käytät lääkettä, jota ei mainita tässä, etsi siitä tietoa tai kysy asiantuntevalta lääkäriltä ennen jatkamista.

Kenen EI tulisi käyttää näitä aineita

Raskaus

Älä ota psilosybiiniä, LSD:tä tai 5-MeO-DALTia, jos olet raskaana, yrität tulla raskaaksi tai imetät. Tryptamiiniyhdisteet voivat aiheuttaa kohdun supistuksia ja saattavat aiheuttaa riskejä kehittyvälle sikiölle.

Oma tai suvussa esiintyvä psykoosi

Näillä pienillä annoksilla nämä aineet voivat harvoin laukaista tai pahentaa psykoottisia jaksoja. Potilaita, joilla on diagnosoitu psykoottinen häiriö tai joiden biologisilla vanhemmilla tai sisaruksilla on sellainen, kehotetaan olemaan ottamatta mitään näistä aineista. Psykoottisiin häiriöihin kuuluvat skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluuloisuushäiriö ja joidenkin mielialahäiriöiden vakavat muodot. Suuressa meta-analyysissä psykedeelien aiheuttaman psykoosin ilmaantuvuudeksi todettiin noin 0,002 % väestötutkimuksissa.^[4]

Oma tai suvussa esiintyvä kaksisuuntainen mielialahäiriö

Kaksisuuntainen mielialahäiriö on erityistapaus. Useimmat nykyaikaiset psilosybiinin kliiniset tutkimukset ovat sulkeneet pois sekä kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavat että ne, joiden ensimmäisen asteen sukulaisilla (vanhemmilla, sisaruksilla, lapsilla) on se. Huolena on, että psykedeelit voivat harvoin laukaista maanisen tai psykoottisen jakson henkilöllä, jolla on geneettinen alttius. Saatavilla olevan näytön vuoden 2024 katsaus totesi, että riski vaihtelee tekijöiden mukaan, kuten minkätyyppinen kaksisuuntainen mielialahäiriö suvussa esiintyy, kuinka läheinen sukulainen on ja potilaan oma ikä, ja ehdotti vivahteikkaampaa lähestymistapaa kuin kaikkien poissulkeminen.^[5] Rehellinen yhteenveto on: riski on todellinen mutta luultavasti pieni useimmille tähän ryhmään kuuluville, ja sitä on vaikea kvantifioida tarkasti.

Jos kaksisuuntainen mielialahäiriö esiintyy lähisuvussasi, keskustele tästä psykiatrin kanssa ennen hoito-ohjelman harkitsemista. Jos sinulla itselläsi on kaksisuuntainen mielialahäiriö, riski on merkittävästi suurempi ja suosittelemme, että et käytä näitä aineita.

Sydänsairaudet, korkea verenpaine tai aivohalvaushistoria

Tryptamiinit ja lysergamidit aiheuttavat pienen, ohimenevän sykkeen ja verenpaineen nousun annoksen aikana, samankaltaisen kuin lievä liikunta. Useimmille ihmisille tämä on vaaratonta. Jos sinulla on vakava sydänsairaus, hallitsematon korkea verenpaine, aivohalvaushistoria tai merkittäviä verenkierto-ongelmia, keskustele lääkärisi kanssa ennen jatkamista.

Maksasairaus

Psilosybiini, LSD ja 5-MeO-DALT käsitellään maksassa. Jos sinulla on merkittävä maksasairaus, keskustele ensin lääkärisi kanssa.

Set and setting

"Set and setting" on termi, joka kuvaa mielentilaasi ("set") ja fyysistä ympäristöäsi ("setting") annoksen ottohetkellä. Molemmat voivat muovata sitä, miten kokemus etenee. Jopa niillä pienillä estoannoksilla, joita tässä käytetään ja joissa psykoaktiiviset vaikutukset ovat yleensä lieviä, set and setting (mielentila ja olosuhteet) on tärkeä.

• Vältä annostelua tunnekriisin aikana. Näiden aineiden ottaminen suuren tunnetapahtuman (parisuhteen päättyminen, kuolema, vakava riita) aikana tai heti sen jälkeen voi voimistaa noita tunteita tavoilla, joista ei ole hyötyä. Jos elämässäsi tapahtuu jotain raskasta, lykkää annosta muutamalla päivällä, jos voit.
• Valitse rauhallinen, tuttu paikka. Kotisi on yleensä paras. Pehmeä valaistus, mukava tuoli tai sohva, vettä, musiikkia ja välipala käden ulottuvilla.
• Anna selvän, luotettavan henkilön tietää annosaikataulusi. Erityisesti ensimmäisellä kerralla jonkun luottamasi henkilön tulisi tietää, mitä teet, ja olla tavoitettavissa.
• Älä aja, käytä koneita tai tee tärkeitä päätöksiä annoksen aikana. Tämä koskee vaikutusten koko keston ajan, joka LSD:llä voi olla 8 tuntia tai enemmän.

Yleiset haittavaikutukset

Niillä pienillä annoksilla, joita käytetään estoon, haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja kestävät vain niin kauan kuin annos vaikuttaa.

Psilosybiini ja LSD

• Lievä pahoinvointi ensimmäisen tunnin aikana.
• Lievä kehon lämmön tunne tai "kihelmöinti".
• Mielialan kohoaminen tai naurunpuuskat.
• Lievä ääni- tai valoherkkyys.
• Hienovaraiset näkö- tai aistimuutokset.
• Hieman kohonnut syke.
• Lisääntynyt tunteellisuus.

5-MeO-DALT

• Alentunut ruumiinlämpö, kylmät sormet ja varpaat (yleisin haittavaikutus, 41 %:lla kyselyyn vastanneista).^[6]
• Lievä huimaus tai pahoinvointi (22 %).
• Selvä uneliaisuus ja voimakas rentous.
• 33 % kyselyyn vastanneista ei raportoinut lainkaan haittavaikutuksia.

Suuremman annoksen (esim. 25 mg tai enemmän DALTia, tai yli 1 g sieniä) haittavaikutukset ovat yleensä samojen voimakkaampia versioita. Pysy hoito-ohjelmassa kuvatuissa pienissä annoksissa, ellei sinulla ole erityistä syytä nostaa annosta.

Milloin lopettaa ja hakeutua lääkäriin

Hakeudu lääkäriin, jos koet jonkin seuraavista:

• Rintakipu, vaikea hengenahdistus tai aivohalvauksen merkit (puheen puuroutuminen, äkillinen toispuolinen heikkous).
• Kouristuskohtaus.
• Vakava sekavuus, joka ei häviä annoksen vaikutuksen lakatessa.
• Selvä todellisuudentajun katkos (äänten kuuleminen, syvä harha), joka kestää annoksen keston yli.
• Serotoniinioireyhtymän oireet, jotka ovat vakavia tai pahenevia.
• Itsetuhoiset ajatukset, jotka tuntuvat hallinnan ulkopuolisilta.

Sarjoittaiseen päänsärkyyn itsessään liittyy korkea itsetuhoisten ajatusten esiintyvyys, ja siksi sitä kutsutaan joskus "itsemurhapäänsäryksi". Jos sinulla on tällaisia ajatuksia milloin tahansa, hoito-ohjelman aikana tai muulloin, ota yhteyttä kriisipuhelimeen, luotettavaan henkilöön tai lääkäriisi.