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Verapamil-Grundlagen

Wie Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz wirkt, die richtige Dosierung, wer es nicht einnehmen sollte und die häufigsten Nebenwirkungen.

Geschrieben von Alfredo Parra, PhD

Medizinisch geprüft von Dr. Enrico Venturini

Zuletzt aktualisiert: 22. Oktober 2026

Verapamil ist ein Herzmedikament, das Patient:innen mit Cluster-Kopfschmerz einnehmen, um die Häufigkeit ihrer Attacken zu verringern. Viele Patient:innen berichten von einem deutlichen Rückgang der Attacken 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Einnahme, und es ist relativ sicher einzunehmen, wenn Sie keine Herzerkrankung und keine andere wesentliche Gegenanzeige haben.[3] Es ist das am häufigsten verschriebene vorbeugende Medikament gegen Cluster-Kopfschmerz und wird seit mehr als 40 Jahren eingesetzt. Dieses Kapitel erklärt, was Verapamil ist, warum es wirkt, welche Dosis angestrebt werden sollte und wie man seine Wirksamkeit und Nebenwirkungen einordnen kann.

Was ist Verapamil?

Verapamil ist ein Herzmedikament. Es wurde in den USA 1981 erstmals zugelassen für die Behandlung von Bluthochdruck, Angina pectoris (Brustschmerzen durch eine verminderte Durchblutung des Herzmuskels) und bestimmten Herzrhythmusstörungen.[1] Es gehört zur Gruppe der Kalziumkanalblocker.

Wie der Name schon andeutet, blockiert Verapamil das Eindringen von Kalzium in die Muskelzellen des Herzens und der Blutgefäßwände. Da Kalzium die Zellen zum Zusammenziehen anregt, sorgt Verapamil dafür, dass sich die Blutgefäße stärker entspannen und weniger erregbar sind.[2] Verapamil wurde zum ersten Mal bei Cluster-Kopfschmerz ausprobiert, als man annahm, dass Kopfschmerzen hauptsächlich durch Veränderungen der Blutgefäße entstehen. Es ist bis heute die Option der ersten Wahl geblieben, obwohl seine Wirkweise noch immer nicht vollständig verstanden ist.[20][7]

Obwohl es weit verbreitet ist, wird Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz in den USA und in Europa off-label eingesetzt,[21] das heißt, keine Zulassungsbehörde hat es offiziell für Cluster-Kopfschmerz zugelassen, dennoch empfehlen alle großen Kopfschmerz-Leitlinien es weiterhin als Prophylaxe der ersten Wahl.[5][4] 2025 nahm die Weltgesundheitsorganisation Verapamil speziell für Cluster-Kopfschmerz in ihre "Model List of Essential Medicines" auf, neben Prednisolon und injizierbarem Sumatriptan.[6]

Warum wirkt Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz?

Obwohl es seit etwa vier Jahrzehnten zur Behandlung von Cluster-Kopfschmerz eingesetzt wird, wissen wir noch nicht genau, warum Verapamil Attacken vorbeugt.[7]

Peng und Burish vermuten, dass Verapamil mehrere Wirkmechanismen haben könnte.[8] Im Gehirn wirkt es höchstwahrscheinlich auf Kalziumkanäle im Hypothalamus, einer Hirnregion, die die Tagesrhythmen des Körpers steuert und eine zentrale Rolle für den zeitlichen Ablauf von Cluster-Kopfschmerz-Attacken spielt.[1][20] Möglicherweise wirkt es auch auf Kalziumkanäle im Trigeminusnerv, dem Hauptnerv hinter dem Auge, der während einer Cluster-Kopfschmerz-Attacke überaktiv wird.[20] Über die Kalziumkanäle hinaus blockiert Verapamil auch einige Kaliumkanäle,[20] und es greift in das Serotonin-, Noradrenalin- und Dopaminsystem sowie in andere Systeme ein, die zu den Attacken beitragen könnten.[8]

Was ist die richtige Verapamil-Dosis bei Cluster-Kopfschmerz?

Bei Herzerkrankungen wird Verapamil typischerweise mit 120 bis 360 mg pro Tag dosiert, bis zu einer Höchstdosis von 480 mg,[3] doch das ist für Cluster-Kopfschmerz meist zu niedrig. Zur Vorbeugung von Cluster-Kopfschmerz nimmt man typischerweise 360 bis 720 mg pro Tag, und manche Patient:innen brauchen 960 bis 1.200 mg pro Tag oder mehr.[1][9][10] Apotheker:innen sind von diesen Dosen manchmal überrascht und müssen bei der verschreibenden Person anrufen, um das Rezept noch einmal zu überprüfen. Hausärzt:innen, die zuvor noch nie Cluster-Kopfschmerz behandelt haben, weigern sich manchmal, über die Herzdosis hinauszugehen.

Der Grund für eine so hohe Dosis ist, dass Verapamil es viel schwerer hat, ins Gehirn zu gelangen, als ins Herz. Die Blutgefäße des Gehirns verfügen über Pumpen, die Verapamil aktiv wieder in den Blutkreislauf zurückbefördern, bevor es den Hypothalamus und den Trigeminusnerv erreichen kann.[11][1] Das könnte erklären, warum die Blutspiegel viel höher sein müssen als für Herzerkrankungen nötig. Eine Studie fand allerdings keinen Zusammenhang zwischen dem Verapamil-Blutspiegel und der Wirksamkeit.[22] Außerdem baut der Körper einen großen Teil jeder Dosis ab, bevor sie in den Blutkreislauf gelangt, und wie viel, ist von Person zu Person sehr unterschiedlich.[1] Das könnte mit erklären, warum die bei Cluster-Kopfschmerz benötigte Dosis so stark schwankt.

Wie wirksam ist Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz?

Für ein Mittel der ersten Wahl ist die wissenschaftliche Literatur zu Verapamil etwas dünn, aber Folgendes wissen wir:

Es gab nur eine einzige placebokontrollierte randomisierte Studie zu Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz. Im Jahr 2000 teilten Leone und Kolleg:innen 30 Patient:innen mit episodischem Cluster-Kopfschmerz nach dem Zufallsprinzip entweder Verapamil 360 mg/Tag oder Placebo für 14 Tage zu. Am Ende der Studie verzeichneten 80% der Verapamil-Gruppe eine Verringerung der Attacken um mehr als 50%, gegenüber 0% unter Placebo, und 4 der 15 Patient:innen (27%) hatten in der zweiten Woche überhaupt keine Attacken mehr.[12] Die verwendete Dosis (360 mg/Tag) liegt am unteren Ende dessen, was heute in der Praxis üblich ist; in offenen Studien waren oft höhere Dosen nötig.[4]

Zusätzlich zur oben genannten RCT untersuchte die größte offene Fallserie eine individuell angepasste Dosierung bei 70 Patient:innen.[10] Mit sorgfältiger Auftitrierung erreichten 94% bei episodischem und 55% bei chronischem Cluster-Kopfschmerz vollständige Linderung. Die meisten Patient:innen pendelten sich bei einer Dosis zwischen 200 und 480 mg/Tag ein; eine kleinere Gruppe brauchte 520 bis 960 mg/Tag. In einer früheren offenen Fallserie mit 48 Patient:innen verzeichneten 69% eine Besserung von über 75%, ohne signifikanten Unterschied zwischen episodischem und chronischem Cluster-Kopfschmerz; bei denen, bei denen Verapamil wirkte, lagen die Dosen bei episodischem Cluster-Kopfschmerz zwischen 240 und 600 mg/Tag und bei chronischem zwischen 120 und 1.200 mg/Tag.[13]

Patientenbefragungen zeichnen ein gemischteres Bild. Eine systematische Übersichtsarbeit über Befragungsstudien von Rusanen und Kolleg:innen ergab, dass nur etwa 50% der Patient:innen, die Verapamil ausprobiert hatten, von einem positiven Ansprechen berichteten, was niedriger ist als in den klinischen Studien.[14] Das spiegelt möglicherweise ein Bündel von Problemen wider: Unterdosierung (die meisten Patient:innen erreichen nie ausreichend hohe Dosen), Patient:innen, die das Medikament wegen Nebenwirkungen absetzen, und die natürliche Schwierigkeit, eine Prophylaxe zu beurteilen, wenn Cluster-Zyklen auch von selbst enden.

Die Leitlinie der American Headache Society von 2016 bewertete Verapamil mit Level C, was "möglicherweise wirksam" bedeutet und die geringe Evidenzbasis widerspiegelt; die Leitlinie der European Academy of Neurology von 2023 empfiehlt es weiterhin in einer Konsensempfehlung als Prophylaxe der Wahl.[5][4]

Wie lange dauert es, bis Verapamil wirkt?

Sie sollten mit etwa 1 bis 2 Wochen rechnen (vorausgesetzt, die Dosierung stimmt), bevor Sie eine deutliche Verringerung der Attackenhäufigkeit bemerken, und mit 2 bis 3 Wochen, bis die volle Wirkung erreicht ist.[4][12] Weil Verapamil nur langsam zu wirken beginnt und weil man Schritt für Schritt auftitrieren muss, statt gleich mit der vollen Dosis zu starten, verschreiben viele Ärzt:innen eine kurze Prednison-Kur oder eine Blockade des Nervus occipitalis, um die ersten zwei bis drei Wochen zu überbrücken, während die Verapamil-Dosis gesteigert wird. Diese Überbrückungsbehandlungen werden in unserem Kapitel zu Überbrückungsbehandlungen behandelt.

Die richtige Dosis ist genauso wichtig wie der richtige Zeitpunkt.[10] Der häufigste Grund, warum Patient:innen Verapamil aufgeben, ist, dass sie bei einer Dosis bleiben, die nicht hoch genug ist, um bei Cluster-Kopfschmerz etwas zu bewirken (zum Beispiel 40 bis 120 mg/Tag). Wie Bob Wold von Clusterbusters es ausdrückt: Die meisten Misserfolge sind Dosierungs-Misserfolge, keine Medikamenten-Misserfolge.[15]

Wer kann Verapamil einnehmen, und wer sollte darauf verzichten?

Verapamil ist die standardmäßige Prophylaxe der ersten Wahl, sowohl bei episodischem als auch bei chronischem Cluster-Kopfschmerz. Wenn Sie neu diagnostiziert wurden, wird es Ihnen in der Neurologie oder in einer Kopfschmerzsprechstunde mit ziemlicher Sicherheit vorgeschlagen.

Sie sollten Verapamil nicht einnehmen, wenn eines der folgenden Dinge auf Sie zutrifft:[3][2]

  • Ein AV-Block zweiten oder dritten Grades, ohne Herzschrittmacher.
  • Ein Sick-Sinus-Syndrom, ohne Herzschrittmacher.
  • Schwere Herzinsuffizienz oder ein Herz, das mit weniger als 30% seiner normalen Leistung pumpt.
  • Sehr niedriger Blutdruck (systolisch unter 90 mmHg) oder kardiogener Schock.
  • Eine bestimmte Herzrhythmusstörung namens Wolff-Parkinson-White-Syndrom mit Vorhofflimmern oder -flattern. In dieser Kombination kann Verapamil einen lebensbedrohlichen Rhythmus auslösen.
  • Eine bekannte Allergie gegen Verapamil.

Sprechen Sie zuerst mit Ihren Ärzt:innen, wenn Folgendes auf Sie zutrifft:

  • Jede andere Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte mit Herzproblemen.
  • Leber- oder Nierenerkrankungen. Bei einer schweren Lebererkrankung baut der Körper Verapamil viel langsamer ab, sodass die Dosis meist niedriger sein und engmaschig überwacht werden muss.[3]
  • Stark erniedrigter Blutdruck als Ausgangswert.
  • Sie sind schwanger oder planen es zu werden (Verapamil gilt in der Schwangerschaft bei Cluster-Kopfschmerz allgemein als vertretbar, aber die verwendeten hohen Dosen sind nicht förmlich untersucht worden).[16]
  • Sie nehmen ein Medikament oder Lebensmittel zu sich, das mit Verapamil Wechselwirkungen hat. Die wichtigsten sind Betablocker, Digoxin, bestimmte Statine (Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin), Lithium, Carbamazepin, Midazolam, Grapefruitsaft sowie mehrere Antibiotika und Antimykotika. Die vollständige Liste finden Sie auf der Sicherheitsseite.

Um die Erwartungen einzuordnen: Bedenken Sie, dass etwa die Hälfte der Betroffenen mit chronischem Cluster-Kopfschmerz von Verapamil profitiert, weniger als bei episodischem Cluster-Kopfschmerz.[10][7] Viele Patient:innen ertragen die Nebenwirkungen (Verstopfung, Müdigkeit, ein langsamerer Puls, manchmal Schwellungen an den Gliedmaßen), weil die Alternative schlimmer ist. Eine beachtliche Minderheit stellt fest, dass Verapamil bei ihnen in keiner Dosis wirkt, und in diesem Fall gibt es andere Möglichkeiten. Siehe unseren Leitfaden zu vorbeugenden Behandlungen.

Was sind die Nebenwirkungen von Verapamil?

Verapamil wird im Allgemeinen gut vertragen, aber etwa ein Drittel der Patient:innen bekommt Nebenwirkungen, am häufigsten Müdigkeit, Verstopfung und geschwollene Knöchel.[4] Hier sind einige Nebenwirkungen, die Sie während der Auftitrierung oder bei hohen Dosen bemerken könnten:

  • Verstopfung: Die häufigste Nebenwirkung, von der 7 bis 25% der Patient:innen berichten und die häufiger bei Dosen über 480 mg/Tag auftritt.[17] Der Clusterbusters Pocket Guide empfiehlt dagegen 400 mg/Tag Magnesium, zusammen mit Ballaststoffen und ausreichend Flüssigkeit.[15]
  • Müdigkeit oder verminderte Ausdauer: Etwa 6% der Patient:innen berichten, dass sie sich langsam fühlen oder leicht ermüden;[18] Patientenberichte legen nahe, dass es im Alltag häufiger vorkommt.
  • Langsamer Puls und Schwindel beim Aufstehen: Verapamil verlangsamt die Herzfrequenz. Etwa ein Drittel der Betroffenen unter Verapamil hat eine Ruheherzfrequenz unter 60 Schlägen pro Minute, und Sie könnten sich beim schnellen Aufstehen etwas schwindelig fühlen, besonders während die Dosis gesteigert wird.[19]
  • Geschwollene Knöchel und Füße: Dies wird durch eine Erweiterung der kleinen Blutgefäße verursacht, nicht durch Flüssigkeitseinlagerung, weshalb harntreibende Mittel nicht helfen. Leichte Schwellungen bilden sich zurück, während starke Schwellungen bedeuten, dass die Dosis möglicherweise zu hoch ist.
  • Zahnfleischwucherung: Bei längerer Einnahme von Verapamil wurde verdicktes Zahnfleisch beobachtet, auch bei Menschen mit Cluster-Kopfschmerz.[23][24] Eine gute Mundhygiene hilft, dem vorzubeugen, und es bildet sich zurück, wenn die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt wird.
  • Zunahme der Kopfschmerzen zu Beginn der Einnahme: Das ist wahrscheinlicher, wenn Sie zusätzlich Migräne haben; in diesem Fall kann es sich bei den zusätzlichen Kopfschmerzen um Migräneattacken statt um Cluster-Kopfschmerz-Attacken handeln. Sagen Sie Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt Bescheid, wenn das passiert.[18]
  • Beinkrämpfe und Hautausschläge: Sehr selten wurde eine schwere Hautreaktion namens Stevens-Johnson-Syndrom berichtet, darunter bei einer Person mit Cluster-Kopfschmerz.[25][10]
Quellen (25)
  1. ↩ Tfelt-Hansen P, Tfelt-Hansen J (2009). Verapamil for cluster headache. Clinical pharmacology and possible mode of action. Headache, 49(1), 117–125. doi:10.1111/j.1526-4610.2008.01298.x
  2. ↩ Aboumrad MJ, Shumway K (2024). Verapamil. StatPearls. Link
  3. ↩ U.S. Food and Drug Administration (2011). Verelan (verapamil hydrochloride) prescribing information. FDA. Link
  4. ↩ May A, Evers S, Goadsby PJ, Leone M, Manzoni GC, Pascual J, et al. (2023). European Academy of Neurology guidelines on the treatment of cluster headache. European Journal of Neurology, 30(10), 2955–2979. doi:10.1111/ene.15956
  5. ↩ Robbins MS, Starling AJ, Pringsheim TM, Becker WJ, Schwedt TJ (2016). Treatment of Cluster Headache: The American Headache Society Evidence-Based Guidelines. Headache, 56(7), 1093–1106. doi:10.1111/head.12866
  6. ↩ Tassorelli C, Lampl C, Leone M, et al. (2026). WHO's essential medicines list: additions for migraine and cluster headache. Cephalalgia. Link
  7. ↩ Petersen AS, Barloese MCJ, Snoer A, Soerensen AMS, Jensen RH (2019). Verapamil and cluster headache: still a mystery. A narrative review of efficacy, mechanisms and perspectives. Headache, 59(8), 1198–1211. doi:10.1111/head.13603
  8. ↩ Peng KP, Burish MJ (2023). Management of cluster headache: treatments and their mechanisms. Cephalalgia. Link
  9. ↩ Lantéri-Minet M, Silhol F, Piano V, Donnet A (2011). Cardiac safety in cluster headache patients using the very high dose of verapamil (≥720 mg/day). Journal of Headache and Pain, 12(2), 173–178. doi:10.1007/s10194-010-0289-x
  10. ↩ Blau JN, Engel HO (2004). Individualizing treatment with verapamil for cluster headache patients. Headache, 44(10), 1013–1018. Link
  11. ↩ Saaby L, Tfelt-Hansen P, Brodin B (2015). The putative P-gp inhibitor telmisartan does not affect the transcellular permeability and cellular uptake of the calcium channel antagonist verapamil in the P-glycoprotein expressing cell line MDCK II MDR1. Pharmacology Research & Perspectives. doi:10.1002/prp2.151
  12. ↩ Leone M, D'Amico D, Frediani F, et al. (2000). Verapamil in the prophylaxis of episodic cluster headache: a double-blind study versus placebo. Neurology, 54(6), 1382–1385. Link
  13. ↩ Gabai IJ, Spierings ELH (1989). Prophylactic treatment of cluster headache with verapamil. Headache, 29(3), 167–168. Link
  14. ↩ Rusanen SS, De S, Schindler EAD, Artto VA, Storvik M (2022). Self-reported efficacy of treatments in cluster headache: a systematic review of survey studies. Current Pain and Headache Reports, 26(8), 623–637. Link
  15. ↩ Wold B (2025). Pocket Guide to Cluster Headaches (Complete Handbook 1.5). Clusterbusters. Link
  16. ↩ Jürgens TP, Schaefer C, May A (2009). Treatment of cluster headache in pregnancy and lactation. Cephalalgia, 29(4), 391–400. Link
  17. ↩ Drugs.com (2024). Verapamil side effects. Drugs.com. Link
  18. ↩ Wilcha R-J, Goadsby PJ (2024). Verapamil in patients with cluster headache with concurrent migraine. Cephalalgia Reports, 7. doi:10.1177/25158163241295990
  19. ↩ Cohen AS, Matharu MS, Goadsby PJ (2007). Electrocardiographic abnormalities in patients with cluster headache on verapamil therapy. Neurology, 69(7), 668–675. Link
  20. ↩ Coppola G, Arruda MA, Ashina M, Barloese M, et al. (2025). Hallmarks of primary headache: part 3 – cluster headache. Journal of Headache and Pain, 26, 196. doi:10.1186/s10194-025-02145-6
  21. ↩ de Freitas Dias B, Robinson CL, Villar-Martinez MD, Ashina S, Goadsby PJ (2025). Current and novel therapies for cluster headache: a narrative review. Pain and Therapy, 14(1), 1–19. doi:10.1007/s40122-024-00674-7
  22. ↩ Bussone G, Leone M, Peccarisi C, Micieli G, Granella F, Magri M, Manzoni GC, Nappi G (1990). Double blind comparison of lithium and verapamil in cluster headache prophylaxis. Headache, 30(7), 411–417. doi:10.1111/j.1526-4610.1990.hed3007411.x
  23. ↩ Matharu MS, van Vliet JA, Ferrari MD, Goadsby PJ (2005). Verapamil induced gingival enlargement in cluster headache. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 76(1), 124–127. doi:10.1136/jnnp.2003.024240
  24. ↩ Miller CS, Damm DD (1992). Incidence of verapamil-induced gingival hyperplasia in a dental population. Journal of Periodontology, 63(5), 453–456. Link
  25. ↩ Lin AY, Baker BA (1989). Verapamil-associated Stevens-Johnson syndrome. DICP, 23(12), 987–988. doi:10.1177/106002808902301207

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