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Verapamil-Grundlagen

Wie Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz wirkt, die richtige Dosierung, wer es nicht einnehmen sollte und die häufigsten Nebenwirkungen.

Zuletzt aktualisiert: Juni 2026

Verapamil ist ein Herzmedikament, das Patient:innen mit Cluster-Kopfschmerz einnehmen, um die Häufigkeit ihrer Attacken zu verringern. Viele Patient:innen berichten von einem deutlichen Rückgang der Attacken 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Einnahme, und es ist relativ sicher einzunehmen, wenn Sie keine Herzerkrankung haben. Es ist das am häufigsten verschriebene vorbeugende Medikament gegen Cluster-Kopfschmerz und wird seit etwa 40 Jahren eingesetzt. Dieses Kapitel erklärt, was Verapamil ist, warum es wirkt, welche Dosis angestrebt werden sollte und wie man seine Wirksamkeit und Nebenwirkungen einordnen kann.

Was ist Verapamil?

Verapamil ist ein Herzmedikament. Es wurde in den USA 1981 erstmals zugelassen für Bluthochdruck, Angina pectoris (Brustschmerzen durch verengte Herzkranzgefäße) und bestimmte Herzrhythmusstörungen.[1] Es gehört zur Gruppe der Kalziumkanalblocker.

Wie der Name schon andeutet, blockiert Verapamil das Eindringen von Kalzium in die Zellen des Herzens und in die Wände der Blutgefäße. Da Kalzium die Zellen zum Zusammenziehen anregt, sorgt Verapamil dafür, dass sich die Blutgefäße stärker entspannen und weniger erregbar sind.[2] Warum genau dieser Mechanismus dabei hilft, Cluster-Kopfschmerz vorzubeugen, wissen wir noch nicht.

Obwohl es weit verbreitet ist, wird Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz weltweit off-label eingesetzt,[3][4] das heißt, keine Zulassungsbehörde hat es offiziell für Cluster-Kopfschmerz zugelassen, dennoch empfehlen alle großen Kopfschmerz-Leitlinien es weiterhin als Prophylaxe der ersten Wahl.[5][4] 2025 nahm die Weltgesundheitsorganisation Verapamil speziell für Cluster-Kopfschmerz in ihre „Model List of Essential Medicines" auf, neben Prednisolon und injizierbarem Sumatriptan.[6]

Warum wirkt Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz?

Obwohl es seit etwa vier Jahrzehnten zur Behandlung von Cluster-Kopfschmerz eingesetzt wird, wissen wir noch nicht genau, warum Verapamil Attacken vorbeugt (so auch der Tenor in der 2019 erschienenen Arbeit von Petersen und Kolleg:innen mit dem Titel „Verapamil and cluster headache: still a mystery").[7]

Peng und Burish vermuten, dass Verapamil mehrere Wirkmechanismen haben könnte.[8] So wissen wir etwa, dass Verapamil auch auf Kalziumkanäle im Hypothalamus wirkt, einer Hirnregion, die für verschiedene Funktionen des zirkadianen Rhythmus zuständig ist. Der Hypothalamus spielt eine zentrale Rolle für den zeitlichen Ablauf von Cluster-Kopfschmerz-Attacken. Verapamil beeinflusst außerdem Kalziumkanäle im Trigeminusnerv, dem Hauptnerv hinter dem Auge, der während einer Cluster-Kopfschmerz-Attacke überaktiviert wird. Das Medikament greift zudem in das Serotonin-, Noradrenalin-, Dopamin- und andere Systeme ein, die zu den Attacken beitragen könnten.[1]

Was ist die richtige Verapamil-Dosis bei Cluster-Kopfschmerz?

Bei Herzerkrankungen wird Verapamil typischerweise mit 120 bis 360 mg pro Tag dosiert, doch das ist für Cluster-Kopfschmerz zu niedrig. Zur Vorbeugung von Cluster-Kopfschmerz nimmt man typischerweise 360 bis 720 mg pro Tag, und manche Patient:innen brauchen 960 bis 1.200 mg pro Tag oder mehr.[1][9][10] Apotheker:innen sind von diesen Dosen manchmal überrascht und müssen bei der verschreibenden Person anrufen, um das Rezept noch einmal zu überprüfen. Hausärzt:innen, die zuvor noch nie Cluster-Kopfschmerz behandelt haben, weigern sich manchmal, über die Herzdosis hinauszugehen.

Der Grund für eine so hohe Dosis ist, dass Verapamil es viel schwerer hat, ins Gehirn zu gelangen, als ins Herz. Die Blutgefäße des Gehirns verfügen über Pumpen, die Verapamil aktiv wieder in den Blutkreislauf zurückbefördern, bevor es den Hypothalamus und den Trigeminusnerv erreichen kann.[11][12][1] Um das auszugleichen, müssen die Blutspiegel viel höher sein als für Herzerkrankungen nötig, weshalb die Dosen bei Cluster-Kopfschmerz im Vergleich zu den kardiologischen Dosen überhöht wirken.

Wie wirksam ist Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz?

Für ein Mittel der ersten Wahl ist die wissenschaftliche Literatur zu Verapamil etwas dünn, aber hier ist, was wir wissen.

Es gab nur eine einzige placebokontrollierte randomisierte Studie zu Verapamil bei Cluster-Kopfschmerz. Im Jahr 2000 teilten Leone und Kolleg:innen 30 Patient:innen mit episodischem Cluster-Kopfschmerz nach dem Zufallsprinzip entweder Verapamil 360 mg/Tag oder Placebo für 14 Tage zu. Am Ende der Studie verzeichneten 80% der Verapamil-Gruppe eine Verringerung der Attacken um mindestens 50%, gegenüber 0% unter Placebo, und etwa 27% wurden vollständig attackenfrei.[13] Beachten Sie, dass die verwendete Dosis (360 mg/Tag) am unteren Ende dessen liegt, was heute in der Praxis üblich ist.

Zusätzlich zur oben genannten RCT untersuchte die größte offene Fallserie eine individuell angepasste Dosierung bei 70 Patient:innen.[10] Mit sorgfältiger Auftitrierung erreichten 94% der episodischen und 55% der chronischen Patient:innen vollständige Linderung. Die meisten Patient:innen pendelten sich zwischen 200 und 480 mg/Tag ein; eine kleinere Gruppe brauchte 520 bis 960 mg/Tag. In einer früheren offenen Fallserie mit 48 Patient:innen verzeichneten 69% der Patient:innen eine Besserung von über 75%, ohne signifikanten Unterschied zwischen episodischen und chronischen Patient:innen.[14]

Patientenbefragungen zeichnen ein gemischteres Bild. Eine systematische Übersichtsarbeit über Befragungsstudien von Rusanen und Kolleg:innen ergab, dass nur etwa 50% der Patient:innen, die Verapamil ausprobiert hatten, von einem positiven Ansprechen berichteten, was niedriger ist als in den klinischen Studien.[15] Das spiegelt wahrscheinlich ein Bündel von Problemen wider: Unterdosierung (die meisten Patient:innen erreichen nie ausreichend hohe Dosen), Patient:innen, die das Medikament wegen Nebenwirkungen absetzen, und die natürliche Schwierigkeit, eine Prophylaxe zu beurteilen, wenn Cluster-Zyklen auch von selbst enden.

Die Leitlinie der American Academy of Neurology von 2010 bewertete Verapamil mit Level C, was „möglicherweise wirksam" bedeutet und die geringe Evidenzbasis widerspiegelt; die Leitlinie der European Academy of Neurology von 2023 spricht weiterhin eine starke Empfehlung aus, was den Umstand widerspiegelt, dass keine andere orale Prophylaxe in direkten Vergleichen besser abgeschnitten hat.[16][4]

Wie lange dauert es, bis Verapamil wirkt?

Sie sollten mit etwa 1 bis 2 Wochen rechnen (vorausgesetzt, die Dosierung stimmt), bevor Sie eine deutliche Verringerung der Attackenhäufigkeit bemerken, und mit 2 bis 3 Wochen, bis die volle Wirkung erreicht ist.[4][17] Weil Verapamil nur langsam zu wirken beginnt und weil man Schritt für Schritt auftitrieren muss, statt gleich mit der vollen Dosis zu starten, verschreiben viele Ärzt:innen eine kurze Prednison-Kur oder eine Blockade des Nervus occipitalis, um die ersten zwei bis drei Wochen zu überbrücken, während die Verapamil-Dosis gesteigert wird. Diese Überbrückungsbehandlungen werden in unserem Kapitel zu Überbrückungsbehandlungen behandelt.

Die Dosis ist wichtiger als die Zeit. Der häufigste Grund, warum Patient:innen Verapamil aufgeben, ist, dass sie bei einer Dosis bleiben, die nicht hoch genug ist, um bei Cluster-Kopfschmerz etwas zu bewirken (zum Beispiel 40 bis 120 mg/Tag).[1] Wie Bob Wold von Clusterbusters es ausdrückt: Die meisten Misserfolge sind Dosierungs-Misserfolge, keine Medikamenten-Misserfolge.[18]

Wer kann Verapamil einnehmen, und wer sollte darauf verzichten?

Verapamil ist die standardmäßige Prophylaxe der ersten Wahl sowohl für episodische als auch für chronische Patient:innen mit Cluster-Kopfschmerz. Wenn Sie neu diagnostiziert wurden, werden Ihre Neurologin oder Ihr Neurologe bzw. Ihre Kopfschmerzspezialistin oder Ihr Kopfschmerzspezialist es Ihnen mit ziemlicher Sicherheit vorschlagen.

Sie sollten Verapamil nicht einnehmen, wenn eines der folgenden Dinge auf Sie zutrifft:[3][2]

  • Ein AV-Block zweiten oder dritten Grades, ohne Herzschrittmacher.
  • Ein Sick-Sinus-Syndrom, ohne Herzschrittmacher.
  • Schwere Herzinsuffizienz oder ein Herz, das mit weniger als 30% seiner normalen Leistung pumpt.
  • Sehr niedriger Blutdruck (systolisch unter 90 mmHg) oder kardiogener Schock.
  • Eine bestimmte Herzrhythmusstörung namens Wolff-Parkinson-White-Syndrom mit Vorhofflimmern oder -flattern. In dieser Kombination kann Verapamil einen lebensbedrohlichen Rhythmus auslösen.

Sprechen Sie zuerst mit Ihren Ärzt:innen, wenn Folgendes auf Sie zutrifft:

  • Jede andere Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte mit Herzproblemen.
  • Leber- oder Nierenerkrankungen.
  • Schwer erniedrigter Blutdruck als Ausgangswert.
  • Sie sind schwanger oder planen es zu werden (Verapamil gilt in der Schwangerschaft bei Cluster-Kopfschmerz allgemein als vertretbar, aber die verwendeten hohen Dosen sind nicht förmlich untersucht worden).[19]
  • Sie nehmen ein Medikament ein, das mit Verapamil Wechselwirkungen hat. Die wichtigsten sind Betablocker, Digoxin, bestimmte Statine (Simvastatin, Lovastatin), Grapefruitsaft und mehrere Antibiotika. Die vollständige Liste finden Sie auf der Sicherheitsseite.

Um die Erwartungen einzuordnen: Bedenken Sie, dass etwa die Hälfte der chronischen Patient:innen mit Cluster-Kopfschmerz bei ausreichenden Dosen eine erhebliche Linderung erfährt und vielleicht 1 von 5 bis 1 von 4 vollständig attackenfrei wird.[10] Viele Patient:innen ertragen die Nebenwirkungen (Verstopfung, Müdigkeit, ein langsamerer Puls, manchmal Schwellungen an den Gliedmaßen), weil die Alternative schlimmer ist. Eine beachtliche Minderheit stellt fest, dass Verapamil bei ihnen in keiner Dosis wirkt, und in diesem Fall gibt es andere Möglichkeiten. Siehe unseren Leitfaden zu vorbeugenden Behandlungen.

Was sind die Nebenwirkungen von Verapamil?

Hier sind einige Nebenwirkungen, die Sie während der Auftitrierung oder bei hohen Dosen bemerken könnten:

  • Verstopfung. Die häufigste Nebenwirkung, von der 7 bis 25% der Patient:innen berichten und die häufiger bei Dosen über 480 mg/Tag auftritt.[20] Der Clusterbusters Pocket Guide empfiehlt dagegen 400 mg/Tag Magnesium, zusammen mit Ballaststoffen und ausreichend Flüssigkeit.[18]
  • Müdigkeit oder verminderte Ausdauer. Etwa 6% der Patient:innen berichten, dass sie sich langsam fühlen oder leicht ermüden;[21] Patientenberichte legen nahe, dass es im Alltag häufiger vorkommt.
  • Langsamer Puls und Schwindel beim Aufstehen. Verapamil verlangsamt die Herzfrequenz. Etwa ein Drittel der Patient:innen mit Cluster-Kopfschmerz unter Verapamil hat eine Ruheherzfrequenz unter 60 Schlägen pro Minute, und Sie könnten sich beim schnellen Aufstehen etwas schwindelig fühlen, besonders während die Dosis gesteigert wird.[22]
  • Geschwollene Knöchel und Füße. Dies wird durch eine Erweiterung der kleinen Blutgefäße verursacht, nicht durch Flüssigkeitseinlagerung, weshalb harntreibende Mittel nicht helfen. Leichte Fälle klingen ab, während starke Schwellungen bedeuten, dass die Dosis möglicherweise zu hoch ist.
  • Zahnfleischwucherung. Etwa 4% der Patient:innen, die Verapamil länger als ein Jahr einnehmen, entwickeln verdicktes Zahnfleisch.[23] Es bildet sich zurück, wenn das Medikament abgesetzt oder reduziert wird.
  • Verschlechterung von Migräne bei Patient:innen, die zusätzlich an Migräne leiden.[21]

References

  1. ↩ Tfelt-Hansen P, Tfelt-Hansen J (2009). Verapamil for cluster headache. Clinical pharmacology and possible mode of action. Headache, 49(1), 117–125. doi:10.1111/j.1526-4610.2008.01298.x
  2. ↩ Aboumrad MJ, Shumway K (2024). Verapamil. StatPearls. Link
  3. ↩ U.S. Food and Drug Administration (2011). Verelan (verapamil hydrochloride) prescribing information. FDA. Link
  4. ↩ May A, Evers S, Goadsby PJ, Leone M, Manzoni GC, Pascual J, et al. (2023). European Academy of Neurology guidelines on the treatment of cluster headache. European Journal of Neurology, 30(10), 2955–2979. doi:10.1111/ene.15956
  5. ↩ Robbins MS, Starling AJ, Pringsheim TM, Becker WJ, Schwedt TJ (2016). Treatment of Cluster Headache: The American Headache Society Evidence-Based Guidelines. Headache, 56(7), 1093–1106. doi:10.1111/head.12866
  6. ↩ Tassorelli C, Lampl C, García-Azorín D, et al. (2026). WHO Model List of Essential Medicines additions for cluster headache. Cephalalgia. Link
  7. ↩ Petersen AS, Barloese MCJ, Snoer A, Soerensen AMS, Jensen RH (2019). Verapamil and cluster headache: still a mystery. A narrative review of efficacy, mechanisms and perspectives. Headache, 59(8), 1198–1211. doi:10.1111/head.13603
  8. ↩ Peng KP, Burish MJ (2023). Management of cluster headache: treatments and their mechanisms. Cephalalgia. Link
  9. ↩ Lantéri-Minet M, Silhol F, Piano V, Donnet A (2011). Cardiac safety in cluster headache patients using the very high dose of verapamil (≥720 mg/day). Journal of Headache and Pain, 12(2), 173–178. doi:10.1007/s10194-010-0289-x
  10. ↩ Blau JN, Engel HO (2004). Individualizing treatment with verapamil for cluster headache patients. Headache, 44(10), 1013–1018. Link
  11. ↩ Saaby L, Tfelt-Hansen P, Brodin B (2015). The putative P-gp inhibitor telmisartan does not affect the transcellular permeability and cellular uptake of the calcium channel antagonist verapamil in the polarised epithelial cell lines MDCK, MDCK-MDR1 and Caco-2. Pharmacology Research & Perspectives. doi:10.1002/prp2.151
  12. ↩ Hougaard A, Tfelt-Hansen P (2014). Review of dose-response curves for acute antimigraine drugs: triptans, 5-HT1F agonists and CGRP antagonists. Journal of Headache and Pain, 15(Suppl 1), G19. Link
  13. ↩ Leone M, D'Amico D, Frediani F, et al. (2000). Verapamil in the prophylaxis of episodic cluster headache: a double-blind study versus placebo. Neurology, 54(6), 1382–1385. Link
  14. ↩ Gabai IJ, Spierings ELH (1989). Prophylactic treatment of cluster headache with verapamil. Headache, 29(3), 167–168. Link
  15. ↩ Rusanen SS, De S, Schindler EAD, Artto VA, Storvik M (2022). Self-reported efficacy of treatments in cluster headache: a systematic review of survey studies. Current Pain and Headache Reports, 26(8), 623–637. Link
  16. ↩ Francis GJ, Becker WJ, Pringsheim TM (2010). Acute and preventive pharmacologic treatment of cluster headache. Neurology, 75(5), 463–473. Link
  17. ↩ Practical Neurology editorial staff (2023). Cluster headache preventive therapies. Practical Neurology. Link
  18. ↩ Wold B (2025). Pocket Guide to Cluster Headaches (Complete Handbook 1.5). Clusterbusters. Link
  19. ↩ Jürgens TP, Schaefer C, May A (2009). Treatment of cluster headache in pregnancy and lactation. Cephalalgia, 29(4), 391–400. Link
  20. ↩ Drugs.com (2024). Verapamil side effects. Drugs.com. Link
  21. ↩ Wilcha R-J, Goadsby PJ (2024). Verapamil in patients with cluster headache with concurrent migraine. Cephalalgia Reports.
  22. ↩ Cohen AS, Matharu MS, Goadsby PJ (2007). Electrocardiographic abnormalities in patients with cluster headache on verapamil therapy. Neurology, 69(7), 668–675. Link
  23. ↩ Mehrotra V, Sirbu D, Hsu CC, Goadsby PJ (2004). Verapamil-induced gingival enlargement in cluster headache. British Dental Journal. Link

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